Tricyclo(3.3.1.13,7)decane-1-carboxamide, 3-(4-chlorophenyl)-N-(4-pyridinylmethyl)- | 915385-81-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Tricyclo(3.3.1.13,7)decane-1-carboxamide, 3-(4-chlorophenyl)-N-(4-pyridinylmethyl)-
• 英文别名: (7S)-3-(4-chlorophenyl)-N-(pyridin-4-ylmethyl)adamantane-1-carboxamide
• CAS: 915385-81-8
• 化学式: C₂₃H₂₅ClN₂O
• 分子量: 380.9
• InChiKey: CAOTVXGYTWCKQE-RZTFFZPQSA-N

物化性质

• 沸点：
  589.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.273±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO 中≥38.1 mg/mL；不溶于水；乙醇中≥58.9 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

Opaganib (ABC294640) 是一种口服生物可利用的选择性 Sphingosine Kinase-2 (SphK2) 抑制剂，IC50 值约为 60 μM。其临床阶段为 Phase 1/2。

靶点

Target	Value
SphK2	60 μM

体外研究

Opaganib (ABC294640) 显著改变了 MDA-MB-231 细胞中神经酰胺/S1P 的比率，与 SK 活性的抑制一致。该药物抑制肿瘤细胞增殖，IC50 值范围约为 6 - 48 μM，并且损害了肿瘤细胞的迁移，伴随着微丝的损失。在 A-498、PC-3 和 MDA-MB-231 细胞中，Opaganib (ABC294640) 引发非凋亡细胞死亡，诱导溶酶体形态学改变和自噬体形成，并增加了酸性囊泡的数量。在 MCF-7 和 ER 转染的 HEK293 细胞中，该药物减少了 E2 刺激下的ERE荧光素酶活性。

体内研究

在负载乳腺癌异种移植物的小鼠中，Opaganib (ABC294640) (100 mg/kg, p.o.) 显著抑制了肿瘤生长，并与 S1P 水平的下降相关。在负载 A-498 异种移植物的严重联合免疫缺陷小鼠中，该药物延长了肿瘤生长时间并提升了自噬标志物的表达水平。此外，Opaganib (ABC294640) 阻止了肝脏移植诱导的炎症和先天性与获得性免疫之间的串扰，减少了主要物质沉积，并减轻了移植损伤，从而改善了肝功能并提高了存活率。

文献信息

• Sphingosine pathway modulating compounds for the treatment of cancers
  申请人：Enzo Biochem, Inc.

  公开号：US10278960B2

  公开（公告）日：2019-05-07

  The invention provides methods and compositions for treating cancers and myeloproliferative disorders using sphingosine kinase-1 inhibitors, such as SK1-I, and selective sphingosine-1-phosphate receptor agonists, such as ozanimod.

  本发明提供了使用鞘氨醇激酶-1 抑制剂（如 SK1-I）和选择性鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂（如奥扎尼莫德）治疗癌症和骨髓增生性疾病的方法和组合物。
• SPHINGOSINE PATHWAY MODULATING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCERS
  申请人：Enzo Biochem, Inc.

  公开号：EP3641743A2

  公开（公告）日：2020-04-29
• INHIBITOR OF SPHINGOSINE KINASE 2 FOR TREATING EBOLA
  申请人：RedHill Biopharma Ltd.

  公开号：US20210369754A1

  公开（公告）日：2021-12-02

  Pharmaceutical compositions showing the ability to inhibit or suppress replication of a filovirus in an individual are disclosed. The disclosed compositions are useful for treating, preventing, or reducing the spread of infections by filovirus. A method includes administering at least one agent of the present disclosure to an individual infected with or exposed to a filovirus, wherein the step of administering is carried out for a suitable time period so that the individual is treated; and determining whether the individual has been treated, wherein the step of determining includes one of measuring an inhibition in viral replication, measuring a decrease in viral load, or reducing at least one symptom associated with the filovirus.
• [EN] SPHINGOSINE PATHWAY MODULATING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULANT LA VOIE DE LA SPHINGOSINE POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：ENZO BIOCHEM INC

  公开号：WO2018237379A2

  公开（公告）日：2018-12-27

  The invention provides methods and compositions for treating cancers and myeloproliferative disorders using sphingosine kinase-1 inhibitors, such as SK1-I, and selective sphingosine- 1 -phosphate receptor agonists, such as ozanimod.