2-[3-[(3S,9S,15S,18S,29S)-18-amino-15-[(2-fluorophenyl)methyl]-2,5,8,14,17,28-hexaoxospiro[1,4,7,13,16,27-hexazatricyclo[27.3.0.09,13]dotriacontane-6,1'-cyclobutane]-3-yl]propyl]guanidine | 1421029-68-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-[3-[(3S,9S,15S,18S,29S)-18-amino-15-[(2-fluorophenyl)methyl]-2,5,8,14,17,28-hexaoxospiro[1,4,7,13,16,27-hexazatricyclo[27.3.0.09,13]dotriacontane-6,1'-cyclobutane]-3-yl]propyl]guanidine
• CAS: 1421029-68-6
• 化学式: C₄₀H₆₁FN₁₀O₆
• 分子量: 796.986
• InChiKey: OQTOBSXIFPJPQQ-XDIGFQIYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  57
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-Penten-1-胺 在 Grubbs catalyst first generation 、 三乙基硅烷 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 palladium 10% on activated carbon 、 HATU 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 5.67h， 生成 2-[3-[(3S,9S,15S,18S,29S)-18-amino-15-[(2-fluorophenyl)methyl]-2,5,8,14,17,28-hexaoxospiro[1,4,7,13,16,27-hexazatricyclo[27.3.0.09,13]dotriacontane-6,1'-cyclobutane]-3-yl]propyl]guanidine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的高亲和力大环肽模拟物的设计，以阻止Menin混合谱系白血病1（MLL1）蛋白质-蛋白质相互作用。

  摘要：

  Menin通过与MLL1直接相互作用，是混合谱系白血病1（MLL1）介导的白血病发生的重要致癌辅因子。针对menin–MLL1蛋白–蛋白相互作用代表了一种阻断MLL1介导的白血病发生的有前途的策略。我们采用基于结构的方法并从线性MLL1八肽开始，设计了一类有效的Menin–MLL1相互作用的大环拟肽抑制剂。最有效的大环拟肽（MCP-1）34与Menin结合，其K i值为4.7 nM，并且其效力是相应无环肽的> 600倍。化合物34也不太像肽，并且具有比初始MLL1肽更低的分子量。因此，复合34是设计有力和可渗透性的Menin–MLL1相互作用抑制剂的有前途的先导结构。

  DOI：

  10.1021/jm3015298

文献信息

• Structure-Based Design of High-Affinity Macrocyclic Peptidomimetics to Block the Menin-Mixed Lineage Leukemia 1 (MLL1) Protein–Protein Interaction
  作者：Haibin Zhou、Liu Liu、Jing Huang、Denzil Bernard、Hacer Karatas、Alexandro Navarro、Ming Lei、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/jm3015298

  日期：2013.2.14

  protein–protein interaction represents a promising strategy to block MLL1-mediated leukemogenesis. Employing a structure-based approach and starting from a linear MLL1 octapeptide, we have designed a class of potent macrocyclic peptidomimetic inhibitors of the menin–MLL1 interaction. The most potent macrocyclic peptidomimetic (MCP-1), 34, binds to menin with a Ki value of 4.7 nM and is >600 times more potent than

  Menin通过与MLL1直接相互作用，是混合谱系白血病1（MLL1）介导的白血病发生的重要致癌辅因子。针对menin–MLL1蛋白–蛋白相互作用代表了一种阻断MLL1介导的白血病发生的有前途的策略。我们采用基于结构的方法并从线性MLL1八肽开始，设计了一类有效的Menin–MLL1相互作用的大环拟肽抑制剂。最有效的大环拟肽（MCP-1）34与Menin结合，其K i值为4.7 nM，并且其效力是相应无环肽的> 600倍。化合物34也不太像肽，并且具有比初始MLL1肽更低的分子量。因此，复合34是设计有力和可渗透性的Menin–MLL1相互作用抑制剂的有前途的先导结构。