spiruchostatin D | 671192-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: spiruchostatin D
• 英文别名: (1S,5S,6R,9S,15E,20R)-5-hydroxy-6,20-di(propan-2-yl)-2-oxa-11,12-dithia-7,19,22-triazabicyclo[7.7.6]docos-15-ene-3,8,18,21-tetrone
• CAS: 671192-46-4
• 化学式: C₂₂H₃₅N₃O₆S₂
• 分子量: 501.668
• InChiKey: JZQMKISCWGGSJZ-LUUCZSADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R)-allyl 3-(tert-butyldimethylsiloxy)-4-{(S)-2-[(R)-2-[(S,E)-3-hydroxy-7-(tritylthio)hept-4-enoylamino]isovaleroylamino]-3-tritylthio(propionylamino)}-5-methylhexanate 在 吗啉 、 4-二甲氨基吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 2-甲基-6-硝基苯甲酸酐 、 碘 、 氟化氢吡啶 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 14.67h， 生成 spiruchostatin D
  参考文献：
  名称：

  双环二肽螺旋藻丝抑素C和D的全合成及其组蛋白脱乙酰基酶抑制和抗增殖活性的研究

  摘要：

  双环二肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂spiruchostatins C和D首次以高度收敛和统一的方式合成。该方法采用了酰胺的耦合d -leucine- d -cysteine-或d -valine- d段与含半胱氨酸- d -alanine-或d含缬氨酸段直接组装相应的开环-酸，大内酯化的关键前体。合成的大肽肽的HDAC抑制分析和细胞生长抑制分析确定了螺旋藻抑素A–D与临床批准的大肽肽FK228（romidepsin）相比的效力顺序。揭示了结构-活性关系（SAR）的新颖方面。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.12.023

文献信息

• NOVEL PHOSPHATIDYLINOSITOL-3-KINASE INHIBITOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：Tohoku University

  公开号：EP2762148A1

  公开（公告）日：2014-08-06

  The purpose of the present invention is to provide a novel PI3K inhibitor. The purpose of the present invention is also to provide a substance that combines a PI3K inhibitory effect and an HDAC inhibitory effect. Finally, the present invention further provides a novel anti-cancer pharmaceutical composition containing the substance, in particular an anti-cancer pharmaceutical composition that is effective even against intractable cancer. One embodiment of the present invention is a phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) inhibitor comprising a depsipeptide-class compound represented by formula (1), or a physiologically acceptable salt thereof.

  本发明的目的是提供一种新型 PI3K 抑制剂。本发明的目的还在于提供一种兼具 PI3K 抑制作用和 HDAC 抑制作用的物质。最后，本发明进一步提供了一种含有该物质的新型抗癌药物组合物，特别是一种即使对难治性癌症也有效的抗癌药物组合物。本发明的一个实施方案是一种磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，包含由式（1）表示的去肽类化合物或其生理上可接受的盐。
• DEPSIPEPTIDE AS PHOSPHATIDYLINOSITOL-3-KINASE INHIBITOR AND USE THEREOF FOR TREATING CANCER
  申请人：Tohoku University

  公开号：EP2762148B1

  公开（公告）日：2017-12-27
• Total synthesis of bicyclic depsipeptides spiruchostatins C and D and investigation of their histone deacetylase inhibitory and antiproliferative activities
  作者：Koichi Narita、Yurie Fukui、Yui Sano、Takao Yamori、Akihiro Ito、Minoru Yoshida、Tadashi Katoh

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.023

  日期：2013.2

  The bicyclic depsipeptide histone deacetylase (HDAC) inhibitors spiruchostatins C and D were synthesized for the first time in a highly convergent and unified manner. The method features the amide coupling of a d-leucine–d-cysteine- or d-valine–d-cysteine-containing segment with a d-alanine- or d-valine-containing segment to directly assemble the corresponding seco-acids, key precursors of macrolactonization

  双环二肽组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂spiruchostatins C和D首次以高度收敛和统一的方式合成。该方法采用了酰胺的耦合d -leucine- d -cysteine-或d -valine- d段与含半胱氨酸- d -alanine-或d含缬氨酸段直接组装相应的开环-酸，大内酯化的关键前体。合成的大肽肽的HDAC抑制分析和细胞生长抑制分析确定了螺旋藻抑素A–D与临床批准的大肽肽FK228（romidepsin）相比的效力顺序。揭示了结构-活性关系（SAR）的新颖方面。