(3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-[(2S,4S)-4-[4-[2-(hydroxymethyl)phenyl]triazol-1-yl]pyrrolidin-2-yl]methanone | 1446947-88-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-[(2S,4S)-4-[4-[2-(hydroxymethyl)phenyl]triazol-1-yl]pyrrolidin-2-yl]methanone
• CAS: 1446947-88-1
• 化学式: C₁₈H₂₁F₂N₅O₂
• 分子量: 377.394
• InChiKey: YUCYRPZLEUAOSV-ZFWWWQNUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  83.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 2,6-二甲基吡啶 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium ascorbate 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (3,3-difluoropyrrolidin-1-yl)-[(2S,4S)-4-[4-[2-(hydroxymethyl)phenyl]triazol-1-yl]pyrrolidin-2-yl]methanone
  参考文献：
  名称：

  设计，合成，结构-活性关系和对接研究1-（γ-1,2,3-三唑取代的脯氨酰）-（S）-3,3-二氟吡咯烷类化合物作为新型有效和选择性的二肽基肽酶-4系列抑制剂类

  摘要：

  二肽基肽酶-4抑制剂具有治疗2型糖尿病的巨大潜力。设计，合成和评估了一系列1-（γ-1,2,3-三唑取代的脯氨酰）-（S）-3,3-二氟吡咯烷类化合物，并将其评估为新型二肽基肽酶-4抑制剂。大多数化合物在体外对二肽基肽酶-4表现出良好的效力。其中，化合物7j，7q和7s与其他蛋白酶（包括二肽基肽酶-8，二肽基肽酶-9和FAP）相比，具有良好的二肽基肽酶-4活性和优异的选择性。化合物7j，7q和7s的可能结合方式 还通过分子对接模拟探索了具有二肽基肽酶-4的酶。

  DOI：

  10.1111/cbdd.12058

文献信息

• Design, Synthesis, Structure-Activity Relationships, and Docking Studies of 1-(γ-1,2,3-Triazol Substituted Prolyl)-(<i>S</i>)-3,3-Difluoropyrrolidines as a Novel Series of Potent and Selective Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors
  作者：Lei Zhang、Mingbo Su、Jingya Li、Xun Ji、Jiang Wang、Zeng Li、Jia Li、Hong Liu

  DOI：10.1111/cbdd.12058

  日期：2013.2

  Dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors hold great potential for the treatment of type 2 diabetes. A series of 1‐(γ‐1,2,3‐triazol substituted prolyl)‐(S)‐3,3‐difluoropyrrolidines were designed, synthesized, and evaluated as novel dipeptidyl peptidase‐4 inhibitors. Most of the compounds exhibited good in vitro potency against dipeptidyl peptidase‐4. Among these, compounds 7j, 7q, and 7s displayed good dipeptidyl

  二肽基肽酶-4抑制剂具有治疗2型糖尿病的巨大潜力。设计，合成和评估了一系列1-（γ-1,2,3-三唑取代的脯氨酰）-（S）-3,3-二氟吡咯烷类化合物，并将其评估为新型二肽基肽酶-4抑制剂。大多数化合物在体外对二肽基肽酶-4表现出良好的效力。其中，化合物7j，7q和7s与其他蛋白酶（包括二肽基肽酶-8，二肽基肽酶-9和FAP）相比，具有良好的二肽基肽酶-4活性和优异的选择性。化合物7j，7q和7s的可能结合方式 还通过分子对接模拟探索了具有二肽基肽酶-4的酶。