甲磺酸洛美他派 | 202914-84-9

• 物质功能分类: 原料药 - 影响组织代谢的药物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 中文名称: 甲磺酸洛美他派
• 英文名称: lomitapide mesylate
• 英文别名: Juxtapid；methanesulfonic acid;N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9-[4-[4-[[2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]benzoyl]amino]piperidin-1-yl]butyl]fluorene-9-carboxamide
• CAS: 202914-84-9
• 化学式: CH₄O₃S*C₃₉H₃₇F₆N₃O₂
• 分子量: 789.839
• InChiKey: QKVKOFVWUHNEBX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:100.0(最大浓度 mg/mL);126.61(最大浓度 mM)乙醇:100.0(最大浓度 mg/mL);126.61(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.89
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

作用机理

微粒体甘油三酯转运蛋白（microsomal triglyceride transfer protein，MTP）位于肝细胞和小肠细胞的微粒体内，是继载脂蛋白B（apoB）之后发现的重要内质网腔内蛋白之一。MTP在甘油三酯转运及极低密度脂蛋白组装中起关键作用。本品可直接结合并抑制MTP，从而防止含apoB-脂蛋白在肠上皮细胞和肝细胞中的组装，抑制乳糜微粒和极低密度脂蛋白的合成。抑制极低密度脂蛋白的合成，可使血浆低密度脂蛋白降低。

用途

该药物已获准与低脂饮食和其他降脂药物联合使用，以治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。

适应症

洛美他派适用于HoFH患者的治疗，作为低脂肪膳食（从脂肪供应的能量＜20%）及其他降脂治疗的辅助手段。此外，洛美他派也可用于降低HoFH患者中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（apoB）和非高密度脂蛋白胆固醇。

生物活性

洛美他派甲磺酸盐是一种有效的微粒体甘油三酯转运蛋白（MTP）抑制剂，用于治疗家族性高胆固醇血症。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-三氟甲基-联苯-2-甲酸 在 草酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 甲磺酸洛美他派
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE POLYMORPH OF N-(2,2,2-TRIFLUOROETHYL-9-[4-[R4-R[[[I4'- (TRIFLUOROMETHYL) [ 1,1 ' -BIPHENYL] -2-YL] CARBONYL] AMINO] -1 -PIPERIDINYL] BUTYL] -9H- FLUORENE-9-CARBOXAMIDE METHANESULFONATE AND PROCESS FOR PREPARATION THEREOF
  [FR] POLYMORPHE CRISTALLIN DE N-(2,2,2-TRIFLUOROÉTHYL-9-[4-[R4-R[[[I4'- (TRIFLUOROMÉTHYL)[ 1,1'-BIPHÉNYL]-2-YL]CARBONYL]AMINO]-1-PIPÉRIDINYL]BUTYL]-9H-FLUORÈNE-9-CARBOXAMIDE MÉTHANESULFONATE ET PROCÉDÉ POUR SA PRÉPARATION

  摘要：

  本发明涉及下式(Ia)所示的N-(2,2,2-三氟乙基)-9-[4-[4-[[(4'-三氟甲基)[1,1'-联苯基]-2-基]甲酰基]氨基]-1-哌啶基]丁基]-9H-芴-9-甲酰胺甲磺酸盐的结晶多态以及其制备方法。

  公开号：

  WO2017098522A1

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF LOMITAPIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LOMITAPIDE
  申请人：HETERO RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2016071849A1

  公开（公告）日：2016-05-12

  The present invention relates to a process for preparing Lomitapide or its pharmaceutically acceptable salt thereof having high purity with acceptable levels of impurities.

  本发明涉及一种制备具有可接受杂质水平的高纯度洛米他派或其药用可接受盐的方法。
• [EN] AMORPHOUS FORM OF LOMITAPIDE MESYLATE<br/>[FR] FORME AMORPHE DU MÉSYLATE DE LOMITAPIDE
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2016055934A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  Provided is novel amorphous form of lomitapide mesylate salt and process for preparation thereof.

  提供的是洛米他派甲磺酸盐的新颖非晶型形式及其制备方法。
• [EN] INDOLYLPYRIMIDINES AS MODULATORS OF GPR119<br/>[FR] COMPOSÉS INDOLYLPYRIMIDINES EN TANT QUE MODULATEURS DE GPR119
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2012025811A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The present invention relates to compounds of Formula (I) that are useful for treating, preventing and/or managing the diseases, disorders, syndromes or conditions modulated by GPR119 receptor activity. The invention also relates to the process for preparation of the compounds, pharmaceutical compositions thereof. The invention further relates to methods of treating, preventing and/or managing diseases, disorders syndromes or conditions associated with the modulation of GPR119 receptor by using either alone or in combinations of Formula (I).

  本发明涉及一种化合物（I）的公式，该化合物对于治疗、预防和/或管理由GPR119受体活性调节的疾病、紊乱、综合征或病况是有用的。该发明还涉及制备这些化合物的方法、其药物组合物。此外，该发明还涉及利用单独或以公式（I）的组合物治疗、预防和/或管理与GPR119受体调节相关的疾病、紊乱、综合征或病况的方法。
• [EN] PROCESS FOR MAKING LOMITAPIDE MESYLATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE LOMITAPIDE MÉSYLATE
  申请人：MYLAN LAB LTD

  公开号：WO2016012934A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present disclosure provides a process for lomitapide and its pharmaceutically acceptable salts. The present disclosure further provides pharmaceutically acceptable salts (e.g., 5 mesylate) of lomitapide in amorphous form.

  本公开提供了洛米他匹定及其药用盐的制备过程。本公开进一步提供了洛米他匹定的药用盐（例如5甲磺酸盐）的非晶形态。
• 甲磺酸洛美他派新晶型及其制备方法
  申请人：南京华威医药科技集团有限公司

  公开号：CN105461618B

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明提供了甲磺酸洛美他派的新晶型I和晶型II及其制备方法，其中晶型I结晶形式的X‑射线衍射图具有包括在衍射角2θ：6.269度、7.130度、11.479度、12.540度、14.019度、14.318度、17.104度、17.703度、17.977度、21.627度、21.877度的衍射峰，晶型II结晶形式的X‑射线衍射图具有包括在衍射角2θ：7.108度、8.750度、11.407度、12.187度、13.389度、14.237度、15.927度、16.419度、17.049度、17.396度、19.963度、20.514度、20.865度、21.821度、22.519度、23.103度的衍射峰。本发明人提供的晶型纯度较高且稳定性较好，可以较好地作为医药活性成分使用。