3-叔丁基-1-异丙基-1H-吡唑-5-胺 | 874136-23-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-叔丁基-1-异丙基-1H-吡唑-5-胺
• 中文别名: 3-(叔丁基)-1-异丙基-1H-吡唑-5-胺
• 英文名称: 3-(tert-butyl)-1-isopropyl-1H-pyrazol-5-amine
• 英文别名: 5-tert-butyl-2-propan-2-ylpyrazol-3-amine
• CAS: 874136-23-9
• 化学式: C₁₀H₁₉N₃
• 分子量: 181.281
• InChiKey: LKVWGCCYXJIDKG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  43.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-叔丁基-1-异丙基-1H-吡唑-5-胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 (5-Tert-butyl-2-propan-2-ylpyrazol-3-yl)thiourea
  参考文献：
  名称：

  γ-分泌酶的氨基噻唑调节剂的设计和合成。

  摘要：

  描述了一系列新颖的氨基噻唑衍生的γ-分泌酶调节剂的设计和构建。进行铅化合物1的末端苯基D-环的杂环取代基的掺入，以使效力与有利的类药物性质对准。γ-分泌酶调节剂28表现出良好的体外抑制Abeta42活性，以及​​ADME和理化特性（包括水溶性）的显着改善。化合物28在小鼠中的药代动力学评估显示，其良好的大脑渗透能力以及良好的清除率，半衰期和分布体积共同支持了这类化合物的持续开发。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.07.011
• 作为产物：
  描述：

  异丙基肼 、 新戊酰基乙腈 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-叔丁基-1-异丙基-1H-吡唑-5-胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MODULATING LEVELS OF VARIOUS AMYLOID BETA PEPTIDE ALLOFORMS
  [FR] COMPOSÉS ET LEURS UTILISATIONS DANS LA MODULATION DES NIVEAUX DE DIFFÉRENTES ALLOFORMES DU PEPTIDE AMYLOÏDE BÊTA

  摘要：

  公开号：

  WO2011163636A3

文献信息

• Pyrazoloadenine Inhibitors of the RET Lung Cancer Oncoprotein Discovered by a Fragment Optimization Approach
  作者：Debasmita Saha、Katie Rose Ryan、Naga Rajiv Lakkaniga、Erica Lane Smith、Brendan Frett

  DOI：10.1002/cmdc.202100013

  日期：2021.5.18

  A fragment-based drug-discovery approach was used on a pyrazoloadenine fragment library to uncover new molecules that target the RET (REarranged during Transfection) oncoprotein, which is a driver oncoprotein in ∼2 % of non-small-cell lung cancers. The fragment library was screened against the RET kinase and LC-2/ad (RET-driven), KM-12 (TRKA-driven matched control) and A549 (cytotoxic control) cells

  基于片段的药物发现方法用于吡唑核苷片段库，以发现靶向 RET（转染期间重新排列）癌蛋白的新分子，该蛋白是约 2% 的非小细胞肺癌的驱动癌蛋白。针对 RET 激酶和 LC-2/ad（RET 驱动）、KM-12（TRKA 驱动匹配对照）和 A549（细胞毒性对照）细胞筛选片段文库，以鉴定可抑制 RET 驱动生长的选择性支架。在生化测定中发现未取代的吡唑核苷片段对 RET 有活性，但降低了非 RET 驱动的细胞系中的细胞活力 (EC 50= 1 和 3 μM，分别）。为了提高 RET 的选择性，在 RET 活性位点中模拟了吡唑核苷，并确定了两个结构域，用吡唑核苷片段衍生物进行探测以提高 RET 亲和力。合并每个结构域的支架以生成新型先导化合物8 p，它对 RET 癌蛋白表现出更高的活性和选择性（A549 EC 50 =5.92 μM，LC-2/ad EC 50 =0.016 μM，RET IC 50
• [EN] POLYAROMATIC UREA DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF MUSCLE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'URÉE POLYAROMATIQUES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES MUSCULAIRES
  申请人：ANAGENESIS BIOTECHNOLOGIES S A S

  公开号：WO2021013712A1

  公开（公告）日：2021-01-28

  The current invention provides urea derivatives, in particular compounds having the core structure heteroaryl-NH-CO-NH-aryl-O- heteroaryl, for use in treating, ameliorating, delaying, curing and/ or preventing a disease or condition associated with muscle cells and/or satellite cells, such as Duchenne muscular dystrophy, Becker muscular dystrophy, cachexia or sarcopenia.

  当前的发明提供尿素衍生物，特别是具有核心结构杂环基-NH-CO-NH-芳基-O-杂环基的化合物，用于治疗、改善、延缓、治愈和/或预防与肌肉细胞和/或卫星细胞相关的疾病或症状，如杜兴氏肌肉萎缩症、贝克氏肌肉萎缩症、虚弱或肌肉萎缩症。
• Kinase Inhibitors
  申请人：Li Tiechao

  公开号：US20080306068A1

  公开（公告）日：2008-12-11

  The present invention provides kinase inhibitors of Formula I:

  本发明提供了式I的激酶抑制剂：
• COMPOUNDS AND USES THEREOF IN MODULATING LEVELS OF VARIOUS AMYLOID BETA PEPTIDE ALLOFORMS
  申请人：Wagner Steven L.

  公开号：US20130165416A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention provides a novel compound having a structure corresponding to Formula (I): (A)-(B)—(C)-(D)  (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof and methods for using them.

  本发明提供了一种新型化合物，其结构对应于公式（I）：（A）-（B）-（C）-（D）（I），或其药学上可接受的盐或前药，并提供其使用方法。
• Discovery of novel 3-(1H-pyrazol-4-yl)-1H-indazole derivatives as potent type II TRK inhibitors against acquired resistance
  作者：Qiaohua Qin、Zhiqiang Guo、Shuyu Lu、Xin Wang、Qinglin Fu、Tianxiao Wu、Yixiang Sun、Nian Liu、Haoyu Zhang、Dongmei Zhao、Maosheng Cheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115953

  日期：2024.1

  cancers. The solvent front and xDFG mutations induced by larotrectinib and entrectinib result in acquired resistance in advanced-stage patients. In this study, we report a highly potent and selective type II TRK inhibitor, 40l, developed using a structure-based design strategy. Compound 40l significantly suppressed Km-12, Ba/F3-TRKAG595R, and Ba/F3-TRKAG667C cell proliferation. In biochemical and cellular

  原肌球蛋白受体激酶 (TRK) 是治疗NTRK融合癌症的一个有前景的靶点。 larotrectinib 和 eNTrectinib诱导的溶剂前沿和 xDFG 突变导致晚期患者获得性耐药。在这项研究中，我们报告了一种高效、选择性的 II 型 TRK 抑制剂40l ，它是使用基于结构的设计策略开发的。化合物40l显着抑制Km-12、Ba/F3-TRKA G595R和Ba/F3-TRKA G667C细胞增殖。在生化和细胞测定中， 40l对 TRKA G667C显示出比阳性对照 Selitrectinib 更好的抑制活性。此外，它还以剂量依赖性方式诱导 Ba/F3-TRKA G595R和 Ba/F3-TRKA G667C细胞凋亡。此外， 40l对一组 41 种激酶表现出良好的选择性。体外试验表明40l具有出色的血浆稳定性和中等的肝微粒体稳定性。基于上述结果，化合物40l可以进一步优化以克服溶剂前沿和xDFG