3-异噁唑羰酰氯 | 53064-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-异噁唑羰酰氯
• 英文名称: isoxazole-3-carbonyl chloride
• 英文别名: 3-Isoxazolecarbonyl chloride；1,2-oxazole-3-carbonyl chloride
• CAS: 53064-54-3
• 化学式: C₄H₂ClNO₂
• 分子量: 131.518
• InChiKey: METIWKXXPOVGFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  43.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-aminomethyl-2H-phthalazin-1-one; hydrochloride 、 3-异噁唑羰酰氯 生成 isoxazol-3-carboxylic acid (4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-ylmethyl)amide
  参考文献：
  名称：

  Imidazolophthalazine derivatives as ligands for gabaa receptors

  摘要：

  一类取代的咪唑并［5,1-a］菲噻嗪衍生物，作为GABAA受体的配体，它们是α5受体亚单位的部分或全反向激动剂，同时在α1和/或α2和/或α3受体亚单位结合位点上相对缺乏活性；因此，它们对于增强认知具有益处，但减少或消除了抗惊厥活性，可作为药物使用。

  公开号：

  US20040147517A1
• 作为产物：
  描述：

  3-异恶唑甲酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 六甲基磷酰三胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-异噁唑羰酰氯
  参考文献：
  名称：

  融合的咪唑并吡啶的合成与构效关系：一系列苯二氮杂ze受体配体

  摘要：

  合成了2-Arylimidazo [4,5-c]喹啉和类似的稠合咪唑并吡啶，并评价为苯并二氮杂receptor受体配体。与吡唑并喹啉如CGS-9896相比，与受体的亲和力受2-位芳基庞大性的影响。在2-位具有异恶唑部分的衍生物显示出高结合亲和力和体内活性。在咪唑并[4,5-c]喹啉系列中，在6-位的取代降低或消除了活性。除7-卤代类似物外，大多数具有未取代异恶唑基的衍生物均表现出拮抗或反向激动剂活性。另一方面，5-甲基异恶唑-3-基或3-甲基异恶唑-5-基衍生物通常表现出激动剂活性。在与非芳族环稠合的咪唑并吡啶中观察到对异恶唑部分的类似取代作用。根据详细的药理评估，S-8510，2-（3-异恶唑基）-3,6,7,9-四氢咪唑并[4,5-d]吡喃++ + [4,3-b]吡啶一磷酸具有弱的反向激动剂选择活性作为治疗老年性痴呆某些症状的治疗候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm9600609
• 作为试剂：
  描述：

  3-异噁唑羰酰氯 、 3,4-diamino-7,8-dihydro-5H-pyrano[4,3-b]pyridine 在 3-异噁唑羰酰氯 作用下， 生成 2-(3-isoxazolyl)-3,6,7,9-tetrahydroimidazo[4,5-d]pyrano[4,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  J. Med. Chem. 1996, 39, 2844-2851

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Method of treating a patient having precancerous lesions with quinazoline derivatives
  申请人：Cell Pathways, Inc.

  公开号：US06262059B1

  公开（公告）日：2001-07-17

  Derivatives of Quinazoline are useful for the treatment of patients having precancerous lesions. These compounds are also useful to inhibit growth of neoplastic cells.

  喹唑啉衍生物对于治疗患有癌前病变的患者很有用。这些化合物还可用于抑制肿瘤细胞的生长。
• Discovery of [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines as potent Smoothened inhibitors targeting the Hedgehog pathway with improved antitumor activity in vivo
  作者：Nannan Tian、Huanxian Wu、Huiwu Zhang、Danni Yang、Lin Lv、Zichao Yang、Tingting Zhang、Dongling Quan、Lei Zhou、Ying Xie、Yimei Xu、Ning Wei、Jiajie Zhang、Mian Chen、John C. Schmitz、Yuanxin Tian、Shaoyu Wu

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115584

  日期：2020.8

  application of Smo inhibitors is limited to adult patients with BCC and AML, with many side effects. Therefore, it’s necessary to develop novel Smo inhibitor with better profiles. Twenty [1,2,4]triazolo[4,3-a]pyridines were designed, synthesized and screened as Smo inhibitors. Four of these novel compounds showed directly bound to Smo protein with stronger binding affinity than VIS. The new compounds

  三阴性乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一个子集，其生存率较其他乳腺癌类型差。最近的研究表明，TNBC中激活了异常的Hedgehog（Hh）途径，这些对治疗有抵抗力的癌症对Hh途径的抑制敏感。平滑蛋白（Smo）是Hh信号中的重要组成部分，并且是有吸引力的药物靶标。Vismodegib（VIS）是研究最广泛的Smo抑制剂之一。但是，Smo抑制剂的临床应用仅限于成年BCC和AML患者，具有许多副作用。因此，有必要开发出性能更好的新型Smo抑制剂。二十[1,2,4]三唑[4,3- a对吡啶进行设计，合成和筛选，作为Smo抑制剂。这些新化合物中的四个显示与Smo蛋白直接结合，结合亲和力比VIS强。新化合物在体外对癌细胞系，尤其是三阴性乳腺癌细胞显示出广泛的抗增殖活性。机理研究表明，TPB15明显诱导MDA-MB-468细胞的细胞周期停滞和凋亡。TPB15阻止Smo易位到纤毛中，并降低Smo蛋白和mRNA
• [EN] 2 - BENZYL, 3 - (PYRIMIDIN- 2 -YL) SUBSTITUTED PYRAZOLES USEFUL AS SGC STIMULATORS<br/>[FR] PYRAZOLES 2-BENZYLE, 3-(PYRIMIDIN-2-YLE)-SUBSTITUÉS UTILES COMME STIMULATEURS DE SCG
  申请人：IRONWOOD PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013101830A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  2-Benzyl, 3 - (pyrimidin- 2 -YL) substituted pyrazoles are described. They are useful as stimulators of sGC, particularly NO - independent, heme - dependent stimulators. These compounds may be useful for treating, preventing or managing various disorders that are herein disclosed.

  描述了2-苄基，3-（嘧啶-2-基）取代的吡唑啉。它们可作为sGC的刺激剂，特别是NO-独立的、血红蛋白依赖的刺激剂。这些化合物可能对治疗、预防或管理本文披露的各种疾病有用。
• Modular Synthesis of 3,6-Disubstituted-1,2,4-triazines via the Cyclodehydration of β-Keto-<i>N</i>-acylsulfonamides with Hydrazine Salts
  作者：Matthew S. Dowling、Wenhua Jiao、Jie Hou、Yuchun Jiang、Shangsheng Gong

  DOI：10.1021/acs.joc.8b00254

  日期：2018.4.6

  A straightforward method for preparing 3,6-disubstituted-1,2,4-triazines through a redox-efficient cyclodehydration of β-keto-N-acylsulfonamides with hydrazine salts is described. Two approaches for synthesizing the requisite β-keto-N-acylsulfonamides are presented, which allow for the late stage incorporation of either the C3 or C6 substituent in a flexible manner from acid chlorides or α-bromoketones

  描述了通过β-酮-N-酰基磺酰胺与肼盐的氧化还原有效的环脱水来制备3,6-二取代-1,2,4-三嗪的直接方法。提出了两种合成必需的β-酮-N-酰基磺酰胺的方法，它们允许在后期阶段分别以柔性方式从酰基氯或α-溴代酮掺入C3或C6取代基。该方法的范围包括在C3和C6位置上的伯和仲sp 3连接的取代基，以及温和的反应条件可耐受多种敏感功能。
• Design of a Potent CB₁ Receptor Antagonist Series: Potential Scaffold for Peripherally-Targeted Agents
  作者：Robert L. Dow、Philip A. Carpino、Denise Gautreau、John R. Hadcock、Philip A. Iredale、Dawn Kelly-Sullivan、Jeffrey S. Lizano、Rebecca E. O’Connor、Steven R. Schneider、Dennis O. Scott、Karen M. Ward

  DOI：10.1021/ml3000325

  日期：2012.5.10

  Antagonism of cannabinoid-1 (CB1) receptor signaling has been demonstrated to inhibit feeding behaviors in humans, but CB1-mediated central nervous system (CNS) side effects have halted the marketing and further development of the lead drugs against this target. However, peripherally restricted CB1 receptor antagonists may hold potential for providing the desired efficacy with reduced CNS side effect

  大麻素-1 (CB 1 ) 受体信号传导的拮抗作用已被证明可抑制人类的进食行为，但 CB 1介导的中枢神经系统 (CNS) 副作用已阻止针对该目标的先导药物的营销和进一步开发。然而，外周受限的 CB 1受体拮抗剂可能具有提供所需功效并减少 CNS 副作用的潜力。在本报告中，我们详细介绍了一种新型双环支架 ( 3 )的发现和结构-活性-关系分析，该支架具有有效的 CB 1临床前喂养模型中的受体拮抗作用和口服活性。物理特性的优化已导致鉴定出预计可减少 CNS 暴露的类似物，并可作为设计外周靶向 CB 1受体拮抗剂的起点。