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3-氟-N-(6,7-二甲氧基-2,4-二氢茚并[1,2-C〕吡唑-3-基)苯基胺 | 627518-40-5

中文名称
3-氟-N-(6,7-二甲氧基-2,4-二氢茚并[1,2-C〕吡唑-3-基)苯基胺
中文别名
——
英文名称
PDGF Receptor Tyrosine Kinase Inhibitor IV
英文别名
N-(3-fluorophenyl)-1,4-dihydro-6,7-dimethoxyindeno[1,2-c]pyrazol-3-amine;JNJ-10198409;N-(3-fluorophenyl)-6,7-dimethoxy-1,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazol-3-amine
3-氟-N-(6,7-二甲氧基-2,4-二氢茚并[1,2-C〕吡唑-3-基)苯基胺化学式
CAS
627518-40-5
化学式
C18H16FN3O2
mdl
——
分子量
325.342
InChiKey
ZDNURMVOKAERHZ-UHFFFAOYSA-N
BEILSTEIN
——
EINECS
——
  • 物化性质
  • 计算性质
  • ADMET
  • 安全信息
  • SDS
  • 制备方法与用途
  • 上下游信息
  • 反应信息
  • 文献信息
  • 表征谱图
  • 同类化合物
  • 相关功能分类
  • 相关结构分类

物化性质

  • 熔点:
    171-173.5 °C
  • 沸点:
    528.8±50.0 °C(Predicted)
  • 密度:
    1.366±0.06 g/cm3(Predicted)
  • 溶解度:
    二甲基亚砜:>10mg/mL

计算性质

  • 辛醇/水分配系数(LogP):
    3.8
  • 重原子数:
    24
  • 可旋转键数:
    4
  • 环数:
    4.0
  • sp3杂化的碳原子比例:
    0.17
  • 拓扑面积:
    59.2
  • 氢给体数:
    2
  • 氢受体数:
    5

ADMET

代谢
JNJ-10198409 已知的人类代谢物包括 JNJ-10198409 N-葡萄糖苷酸 B 和 JNJ-10198409 N-葡萄糖苷酸 C。
JNJ-10198409 has known human metabolites that include JNJ-10198409 N-glucuronide B and JNJ-10198409 N-glucuronide C.
来源:NORMAN Suspect List Exchange

SDS

SDS:b5f26723cd7ee9656aa921a110eed5f2
查看
1.1 产品标识符
: JNJ-10198409
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-(3-fluorophenyl)-2,4-dihydro-6,7-dimethoxy-Indeno[1,2-c]pyrazol-3-amine
3-Fluoro-N-(6,7-dimethoxy-2,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazol-3-yl)phenylamine
RWJ 540973
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途,不作为药物、家庭备用药或其它用途。

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定,不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-(3-fluorophenyl)-2,4-dihydro-6,7-dimethoxy-Indeno[1,2-c]pyrazol-3-
别名
amine
3-Fluoro-N-(6,7-dimethoxy-2,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazol-3-
yl)phenylamine
RWJ 540973
: C18H16FN3O2
分子式
: 325.34 g/mol
分子量


模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的冲洗。
眼睛接触
冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用漱口。
4.2 主要症状和影响,急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氟化氢
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭,储存在干燥通风处。
建议的贮存温度: -20 °C
对空气敏感。
7.3 特定用途
无数据资料

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型,浓度和量,以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害,请使用N95型(US)或P1型(EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH(US)或CEN(EU)的呼吸器和零件。

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
154 °C
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 溶性
无数据资料
o) n-辛醇/分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
特异性靶器官系统毒性(一次接触)
无数据资料
特异性靶器官系统毒性(反复接触)
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国(UN)规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料


模块 15 - 法规信息
N/A


模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

JNJ-10198409 是一种相对选择性的、具有口服活性的 ATP 竞争性血小板衍生生长因子受体酪氨酸激酶(PDGF-RTK)抑制剂,其 IC50 值为 2 nM。它不仅是一种双重机制的抗血管生成药物,还能够抑制肿瘤细胞的增殖。此外,JNJ-10198409 对 PDGFR-β 激酶表现出较好的抑制作用(IC50=4.2 nM),对 PDGFR-α 激酶的抑制作用稍弱(IC50=45 nM)。

反应信息

  • 作为反应物:
    描述:
    3-氟-N-(6,7-二甲氧基-2,4-二氢茚并[1,2-C〕吡唑-3-基)苯基胺1,2-二(2-氯乙氧基)乙烷caesium carbonate 作用下, 以 DMF (N,N-dimethyl-formamide) 为溶剂, 反应 48.0h, 生成 1-[2-[2-(2-chloroethoxy)ethoxy]ethyl]-N-(3-fluorophenyl)-6,7-dimethoxy-4H-indeno[1,2-c]pyrazol-3-amine 、 2-[2-[2-(2-chloroethoxy)ethoxy]ethyl]-N-(3-fluorophenyl)-6,7-dimethoxy-4H-indeno[1,2-c]pyrazol-3-amine
    参考文献:
    名称:
    [EN] IMMOBILIZED N-SUBSTITUTED TRICYCLIC 3-AMINOPYRAZOLES FOR THE IDENTIFICATION OF BIOMOLECULAR TARGETS
    [FR] 3-AMINOPYRAZOLES TRICYCLIQUES N-SUBSTITUES IMMOBILISES UTILISES DANS L'IDENTIFICATION DE CIBLES BIOMOLECULAIRES
    摘要:
    公开号:
    WO2005049579A3
  • 作为产物:
    描述:
    5,6-二甲氧基茚酮异硫氰酸(3-氟苯)酯lithium hexamethyldisilazane溶剂黄146 作用下, 以 四氢呋喃 为溶剂, 反应 36.0h, 以69%的产率得到3-氟-N-(6,7-二甲氧基-2,4-二氢茚并[1,2-C〕吡唑-3-基)苯基胺
    参考文献:
    名称:
    (6,7-Dimethoxy-2,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazol-3-yl)phenylamines:  Platelet-Derived Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors with Broad Antiproliferative Activity against Tumor Cells
    摘要:
    A series of (6,7-dimethoxy-2,4-dihydroindeno[1,2-c]pyrazol-3-yl)phenylamines has been optimized to preserve both potent kinase inhibition activity against the angiogenesis target, the receptor tyrosine kinase of Platelet-Derived Growth Factor-BB (PDGF-BB), and to improve the broad tumor cell antiproliferative activity of these compounds. This series culminates in the discovery of 17 (JNJ-10198409), a compound with anti-PDGFR-beta kinase activity (IC50 = 0.0042 mu M) and potent antiproliferative activity in six of eight human tumor cell lines (IC50 < 0.033 mu m).
    DOI:
    10.1021/jm050680m
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文献信息

  • [EN] N-SUBSTITUTED TRICYCLIC 3-AMINOPYRAZOLES AS PDFG RECEPTOR INHIBITORS<br/>[FR] 3-AMINOPYRAZOLES TRICYCLIQUES N-SUBSTITUES COMME INHIBITEURS DES RECEPTEURS DU PDFG
    申请人:JANSSEN PHARMACEUTICA NV
    公开号:WO2003097609A1
    公开(公告)日:2003-11-27
    The invention is directed to N-substituted tricyclic 3-AMINOPYRAZOLE derivatives, which are useful as inhibitors of platelet-derived growth factor receptor (PDGF-R) kinase, and methods for the preparation of said derivatives. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the presentinvention and to methods for treating conditions such as tumors and other cell proliferative disorders.
    本发明涉及N-取代的三环3-氨基吡唑生物,其作为血小板源性生长因子受体(PDGF-R)激酶的抑制剂具有用途,以及制备该衍生物的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的制药组合物,以及用于治疗肿瘤和其他细胞增殖性疾病的方法。
  • N-substituted tricyclic 3-aminopyrazoles as inhibitors for the treatment of cell proliferative disorders
    申请人:——
    公开号:US20040082639A1
    公开(公告)日:2004-04-29
    The invention is directed to N-substituted tricyclic 3-AMINOPYRAZOLE derivatives, which are useful as inhibitors of platelet-derived growth factor receptor (PDGF-R) kinase, and methods for the preparation of said derivatives. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as tumors and other cell proliferative disorders.
    该发明涉及N-取代的三环3-氨基吡唑生物,它们可用作血小板源性生长因子受体(PDGF-R)激酶的抑制剂,以及制备该衍生物的方法。本发明还涉及包含本发明化合物的药物组合物,以及治疗肿瘤和其他细胞增殖性疾病的方法。
  • N-substituted tricyclic 1-aminopyrazoles as inhibitors for the treatment of cell proliferative disorders
    申请人:Ho Yung Chih
    公开号:US20070142305A1
    公开(公告)日:2007-06-21
    The invention is directed to N-substituted tricyclic 3-AMINOPYRAZOLE derivatives, which are useful as inhibitors of platelet-derived growth factor receptor (PDGF-R) kinase, and methods for the preparation of said derivatives. The present invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the present invention and to methods for treating conditions such as tumors and other cell. proliferative disorders.
    本发明涉及N-取代的三环3-氨基吡唑生物,其可用作血小板源性生长因子受体(PDGF-R)激酶的抑制剂,以及制备该衍生物的方法。本发明进一步涉及包含本发明化合物的制药组合物,并用于治疗肿瘤和其他细胞增殖性疾病的方法。
  • N-SUBSTITUTED TRICYCLIC 3-AMINOPYRAZOLES AS PDGF RECEPTOR INHIBITORS
    申请人:Janssen Pharmaceutica NV
    公开号:EP1506175B1
    公开(公告)日:2009-04-01
  • METHOD FOR MODULATING THE PHARMACOKINETICS AND METABOLISM OF A THERAPEUTIC AGENT
    申请人:Janssen Pharmaceutica, N.V.
    公开号:EP2037954A2
    公开(公告)日:2009-03-25
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同类化合物

(R)-3-(叔丁基)-4-(2,6-二异丙氧基苯基)-2,3-二氢苯并[d][1,3]氧杂磷杂环戊烯 (2S,3R)-3-(叔丁基)-2-(二叔丁基膦基)-4-甲氧基-2,3-二氢苯并[d][1,3]氧杂磷杂戊环 (2S,2''S,3S,3''S)-3,3''-二叔丁基-4,4''-二甲氧基-2,2'',3,3''-四氢-2,2''-联苯并[d][1,3]氧杂磷杂戊环 (2R,2''R,3R,3''R)-3,3''-二叔丁基-4,4''-二甲氧基-2,2'',3,3''-四氢-2,2''-联苯并[d][1,3]氧杂磷杂戊环 (2-氟-3-异丙氧基苯基)三氟硼酸钾 (+)-6,6'-{[(1R,3R)-1,3-二甲基-1,3基]双(氧)}双[4,8-双(叔丁基)-2,10-二甲氧基-丙二醇 麦角甾烷-6-酮,2,3,22,23-四羟基-,(2a,3a,5a,22S,23S)- 鲁前列醇 顺式6-(对甲氧基苯基)-5-己烯酸 顺式-铂戊脒碘化物 顺式-四氢-2-苯氧基-N,N,N-三甲基-2H-吡喃-3-铵碘化物 顺式-4-甲氧基苯基1-丙烯基醚 顺式-2,4,5-三甲氧基-1-丙烯基苯 顺式-1,3-二甲基-4-苯基-2-氮杂环丁酮 非那西丁杂质7 非那西丁杂质3 非那西丁杂质22 非那西丁杂质18 非那卡因 非布司他杂质37 非布司他杂质30 非布丙醇 雷诺嗪 阿达洛尔 阿达洛尔 阿莫噁酮 阿莫兰特 阿维西利 阿索卡诺 阿米维林 阿立酮 阿曲汀中间体3 阿普洛尔 阿普斯特杂质67 阿普斯特中间体 阿普斯特中间体 阿托西汀EP杂质A 阿托莫西汀杂质24 阿托莫西汀杂质10 阿托莫西汀EP杂质C 阿尼扎芬 阿利克仑中间体3 间苯胺氢氟乙酰氯 间苯二酚二缩水甘油醚 间苯二酚二异丙醇醚 间苯二酚二(2-羟乙基)醚 间苄氧基苯乙醇 间甲苯氧基乙酸肼 间甲苯氧基乙腈 间甲苯异氰酸酯