3-氧代-4-氮杂-5-雄烷-17B-羧酸 | 103335-54-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 3-氧代-4-氮杂-5-雄烷-17B-羧酸
• 中文别名: M3酸；3-酮-4-氮杂-5α-雄烷-17β-羧酸；4-氮杂-5a-雄甾-3-酮-17b-羧酸；3-酮-4-氮杂-5a-雄烷-17b-羧酸
• 英文名称: 3-oxo-4-aza-5-androstene-17β-carboxylic acid
• 英文别名: 3-carbonyl-4-aza-5-androstene-17β-carboxylic acid；(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS)-4a,6a-dimethyl-2-oxo-2,3,4,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10-tetradecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carboxylic acid；3-oxo-4-aza-androst-5-ene-17β-carboxylic acid；3-Oxo-4-aza-5-androstene-17beta-carboxylic acid；(1S,3aS,3bS,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,6,8,9,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxylic acid
• CAS: 103335-54-2
• 化学式: C₁₉H₂₇NO₃
• 分子量: 317.428
• InChiKey: WNUUCDPRBZUXGL-UUBMZHIOSA-N

物化性质

• 熔点：
  >308℃
• 沸点：
  541.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21
• 溶解度：
  1.27mg/100g标准脂肪，20℃时
• LogP：
  1.33 at 20℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代-4-氮杂-5-雄烷-17B-羧酸 在 platinum(IV) oxide 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 60.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 3.0h， 以125 g的产率得到3-酮-4-氮杂-5a-雄烷-17b-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028
• 作为产物：
  描述：

  孕烯醇酮 在 氢氧化钾 、 potassium permanganate 、 sodium periodate 、 ammonium acetate 、 碘 、 aluminum isopropoxide 、 sodium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 环己酮 、 溶剂黄146 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.5h， 生成 3-氧代-4-氮杂-5-雄烷-17B-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Anti-AIDS agents. Part 36: 1 17-carboxylated steroids as potential anti-HIV agents

  摘要：

  In our search for novel anti-HIV agents, seven 17-carboxylated steroid derivatives were synthesized and evaluated as potential anti-HIV agents. Compound 13 exhibited potent anti-HIV activity in acutely infected H9 lymphocytes with EC50 and therapeutic index values of 0.8 microM and 300, respectively.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(99)00169-8

文献信息

• Azasteroid compounds for the treatment of prostatic hypertrophy, their
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05302621A1

  公开（公告）日：1994-04-12

  Compounds of formula (I): ##STR1## (in which: R.sup.1 is a hydrogen atom, an unsubstituted alkyl group, an aryl-substituted alkyl group or a heterocyclic-substituted alkyl group; R.sup.2 is an aryl-substituted alkyl group, a heterocyclic-substituted alkyl group or a diarylamino group; R.sup.3 is a hydrogen atom, an unsubstituted alkyl group, an aryl-substituted alkyl group or an alkenyl group having from 3 to 6 carbon atoms; and each of the bonds represented by .alpha.-.beta. and .gamma.-.delta. is a carbon-carbon single bond or a carbon-carbon double bond;) and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof are useful for the treatment and prophylaxis of prostatic hypertrophy. We also provide processes for their preparation.

  式(I)的化合物：##STR1##（其中：R.sup.1是氢原子、未取代的烷基基团、芳基取代的烷基基团或杂环取代的烷基基团；R.sup.2是芳基取代的烷基基团、杂环取代的烷基基团或二芳胺基团；R.sup.3是氢原子、未取代的烷基基团、芳基取代的烷基基团或具有3至6个碳原子的烯基基团；以及由.alpha.-.beta.和.gamma.-.delta.表示的键中的每一个是碳-碳单键或碳-碳双键；）及其药学上可接受的盐和酯对于前列腺肥大的治疗和预防是有用的。我们还提供它们的制备方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-AZASTEROIDS<br/>[FR] PROCEDE POUR LA PREPARATION DE 4-AZASTEROIDES
  申请人：LONZA AG

  公开号：WO2006002966A1

  公开（公告）日：2006-01-12

  The invention relates to a process for the preparation of 4-steroids of the formula (I), R1 and R2 are independently selected from the group consisting of hydrogen, F, Cl, Br, I, C1-6-alkyl and C1-6-alkoxy, and R4 is selected from the group consisting of hydrogen, (N, N-di-C1-6-alkylamino)methyl, 2-(N,N-di-C1-6-alkylamino)ethyl, C1-6alkyl, C1-6-alkoxy, phenyl and benzyl, and Q7 represents a carbonyl oxygen atom or is R7-1 and R7-2, wherein one of R7-1 and R7-2 is hydrogen and the other is selected from the group consisting of hydrogen, F, Cl, Br, I, C1-6-alkyl and C1-6-alkoxy and R9 represents hydrogen or F, and Q11 represents a carbonyl oxygen atom or is R11-1 and R11-2, wherein one of R11-1 and R11-2 is hydrogen and the other is selected from the group consisting of hydrogen, cyano, cyano-C1-3-alkyl, acetoxy, COOH and COO-M+, wherein M+ is Na+, K+ or NH+4, and R16 is selected from the group consisting of hydrogen cyano, C1-3-alkyl, cyano-C1-3-alkyl, acetoxy, COOH and COO-M+, wherein M+ is Na+, K+ or NH+4, and COOR represents COOH or COO-M+, wherein M+ is Na+, K+ or NH+4. The three step process comprises (i) a haloform reaction of a 17-acetyl steroid converting the acetyl group into a -COOR group, (ii) subsequent ozonolysis of the A-ring and (iii) re-closure of the A-ring by reaction with an appropriate nitrogen compound of formula H2NR4 to afford a compound of formula (I) above.

  该发明涉及一种制备式(I)的4-类固醇的过程，其中R1和R2分别选自氢、F、Cl、Br、I、C1-6-烷基和C1-6-烷氧基组成的群体，R4选自氢、(N，N-二C1-6-烷基氨基)甲基、2-(N，N-二C1-6-烷基氨基)乙基、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基、苯基和苄基，Q7代表一个羰基氧原子或是R7-1和R7-2，其中R7-1和R7-2中的一个是氢，另一个选自氢、F、Cl、Br、I、C1-6-烷基和C1-6-烷氧基，R9代表氢或F，Q11代表一个羰基氧原子或是R11-1和R11-2，其中R11-1和R11-2中的一个是氢，另一个选自氢、氰基、氰基-C1-3-烷基、乙酰氧基、COOH和COO-M+，其中M+为Na+、K+或NH+4，R16选自氢氰基、C1-3-烷基、氰基-C1-3-烷基、乙酰氧基、COOH和COO-M+，其中M+为Na+、K+或NH+4，COOR代表COOH或COO-M+，其中M+为Na+、K+或NH+4。这个三步过程包括(i)将17-乙酰基固醇进行卤仿反应，将乙酰基转化为-COOR基团，(ii)随后对A环进行臭氧化，(iii)通过与适当的式H2NR4的氮化合物反应重新闭合A环，得到上述式(I)的化合物。
• [EN] METHOD FOR THE SELECTIVE PREPARATION OF 3-OXO-4-AZA-5A-ANDROSTANE COMPOUND<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION SELECTIVE DU COMPOSE 3-OXO-4-AZA-5A-ANDROSTANE
  申请人：HANMI PHARM IND CO LTD

  公开号：WO2004016595A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  This invention relates to a method for selectively preparing the 3-oxo-4-aza-5¥á-androstane compound which is used as an intermediate of finasteride by heating 3-oxo-4-aza-5-androstene in a mixture of formic acid and an alkanediol in the presence of zinc.

  这项发明涉及一种方法，通过在甲酸和一种二元醇的混合物中加热3-氧代-4-氮代-5-雄烷烯，在锌的存在下选择性地制备用作非那雄胺中间体的3-氧代-4-氮代-5¥á-雄烷化合物。
• Synthesis and bioactivity of new Finasteride conjugate
  作者：Zhao Shuang、Wu Jiazhen、Yang Lijuan、Li Zhuo、Yu Dahai、Li Jinfeng、Yu Jing、Liang Yongtao、Wang En-si、Fang Xuexun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.03.102

  日期：2011.6

  e. It was approved by the US FDA for the treatment of benign prostatic hyperplasia and male pattern baldness. Here the acylation product of Finasteride C-18 amide N-polimod was synthesized by employing acylation reaction with polimod amide as a pivotal intermediate. The structure of the key intermediate and target molecule was confirmed by infrared spectrum, 1H NMR and 13C NMR spectra and mass spectrum

  非那雄胺是一种合成的4-氮杂甾类化合物，可通过抑制II型5α-还原酶（将雄激素睾丸激素转化为5α-二氢睾丸激素的酶）发挥作用。它被美国FDA批准用于治疗良性前列腺增生和男性型秃发。在这里，非那雄胺C-18酰胺N -polimod的酰化产物是通过以polimod酰胺为关键中间体进行酰化反应合成的。通过红外光谱，1 H NMR和13确定了关键中间体和目标分子的结构。还测定了新的非那雄胺结合物和非那雄胺对类固醇5α-还原酶的抑制作用以及对大鼠良性前列腺增生的抑制作用。非那雄胺缀合物对5α-还原酶的抑制作用比非那雄胺更强。与非那雄胺治疗相似，非那雄胺共轭治疗可减少大鼠前列腺增生。然而，非那雄胺缀合物处理的动物比非那雄胺处理的动物表现出更好的生存条件，这表明新化合物可能比非那雄胺具有更好的毒性。
• 一种3-羰基-4-氮杂-5-雄烯-17β衍生物的制备 方法
  申请人：湖南科瑞生物制药股份有限公司

  公开号：CN104151393B

  公开（公告）日：2016-06-01

  本发明提供了一种3-羰基-4-氮杂-5-雄烯-17β衍生物的制备方法，将A-失碳-3,5-开裂-雄甾-5-酮-3-羧酸-17β衍生物Ⅱ悬于醋酸铵的水溶液中进行闭环反应，降温，用工业氨水调PH值，甩滤，甩干，将滤饼水洗后烘干获得3-羰基-4-氮杂-5-雄烯-17β衍生物Ⅰ；式Ⅱ、式Ⅰ中R为羰基、羧酸、羧酸酯、酰胺、乙酰基、羟基、烃基、醚基、氯代基。该制备方法由于无有机溶剂，反应条件温和，对设备及其预处理要求不高，反应比较完全，不经纯化其纯度可达到99％以上，并且甩滤母液回收套用，“三废”排放大大降低；在整个反应中所使用的原辅料易得，同时反应收率高，因而既经济环保又便于工业化实施。