3-氨基-3-(3,4-二氟苯基)-丙酸

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-3-(3,4-二氟苯基)-丙酸
• 英文名称: rac-3-amino-3-(3,4-difluorophenyl)propanoic acid
• 英文别名: 3-amino-3-(3,4-difluorophenyl)propanoic acid；3-azaniumyl-3-(3,4-difluorophenyl)propanoate
• 化学式: C₉H₉F₂NO₂
• 分子量: 201.173
• InChiKey: BBQXXTOCYJPXDI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-3-(3,4-二氟苯基)-丙酸 在 二苯基膦叠氮化物 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 rac-tert-butyl [2-(3,4-difluorophenyl)-2-(1,3-dioxo-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)ethyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  新一代 sGC 刺激剂：咪唑并[1,2-a]吡啶甲酰胺 BAY 1165747 (BAY-747) 的发现，一种用于治疗顽固性高血压的长效可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂

  摘要：

  在此，我们描述了新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的鉴定、化学优化和临床前表征。鉴于 sGC 刺激剂具有非常广泛的治疗机会，未来将需要针对具有特定药代动力学、组织分布和理化特性的不同适应症的新定制分子。在这里，我们报告了基于超高通量 (uHTS) 从咪唑并[1,2- a ]吡啶先导系列中发现的一类新型 sGC 刺激剂。通过对初始筛选目标进行广泛和交错的优化，效力、代谢稳定性、渗透性和溶解度等特性可以同时得到显着改善。这些努力最终导致了新的 sGC 刺激器的发现22和28。事实证明，BAY 1165747 (BAY-747, 28 ) 可能是高血压患者的理想治疗替代方案，尤其是那些对标准抗高血压治疗（难治性高血压）没有反应的患者。BAY-747 ( 28 ) 在 1 期研究中证明了长达 24 小时的持续血流动力学效应。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02082
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氟苯甲醛 在 乙酸铵 、 丙二酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3-氨基-3-(3,4-二氟苯基)-丙酸
  参考文献：
  名称：

  Lactam and cyclic urea derivatives useful as alpha 1a adrenoceptor antagonists

  摘要：

  本文披露了内酰胺和环脲衍生物及其药用盐。还描述了这些化合物的合成以及它们作为α1a肾上腺素受体拮抗剂的用途。这些化合物的一个应用是用于治疗良性前列腺增生。这些化合物通常在其能够放松α1a受体亚型丰富的平滑肌组织的同时，不会引起低血压。这种组织包括尿道内膜周围的组织。因此，这些化合物的一个用途是为患有良性前列腺增生的男性提供急性缓解，从而减少尿液流动的阻碍。这些化合物的另一个用途是与人类5α-还原酶抑制剂化合物结合，从而可以实现对良性前列腺增生影响的急性和慢性缓解。

  公开号：

  US06326372B1

文献信息

• Amino-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20140128372A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present application relates to novel substituted imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型取代咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺，其制备方法，单独或组合使用以治疗和/或预防疾病，以及用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
• 3-(PYRIMIDINE-2-YL)IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINES
  申请人：BAYER FHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160347770A1

  公开（公告）日：2016-12-01

  The present application relates to novel 3-(pyrimidin-2-yl)imidazo[1,2-a]pyridines, to processes for preparation thereof, to the use thereof, alone or in combinations, for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新颖的3-(嘧啶-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶，其制备方法，其单独或组合使用用于治疗和/或预防疾病，以及其用于生产药物治疗和/或预防疾病，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
• [EN] 1-PHENYLPYRROLIDIN-2-ONE DERIVATIVES AS PERK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 1-PHÉNYLPYRROLIDIN-2-ONE COMME INHIBITEURS DE PERK
  申请人：GLAXOSMITHKLINE INTELLECTUAL PROPERTY (NO 2) LTD

  公开号：WO2017046737A1

  公开（公告）日：2017-03-23

  The invention is directed to substituted pyrrolidinone and imidazolidinone derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: (I) wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X and Y are as defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes and diseases/injuries associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, neuropathic pain, spinal cord injury, traumatic brain injury, ischemic stroke, stroke, Parkinson's disease, diabetes, metabolic syndrome, metabolic disorders, Huntington's disease, Creutzfeldt- Jakob Disease, fatal familial insomnia, Gerstmann-Sträussler-Scheinker syndrome, and related prion diseases, amyotrophic lateral sclerosis, progressive supranuclear palsy, myocardial infarction, cardiovascular disease, inflammation, organ fibrosis, chronic and acute diseases of the liver, fatty liver disease, liver steatosis, liver fibrosis, chronic and acute diseases of the lung, lung fibrosis, chronic and acute diseases of the kidney, kidney fibrosis, chronic traumatic encephalopathy (CTE), neurodegeneration, dementias, frontotemporal dementias, tauopathies, Pick's disease, Neimann-Pick's disease, amyloidosis, cognitive impairment, atherosclerosis, ocular diseases, arrhythmias, in organ transplantation and in the transportation of organs for transplantation. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  该发明涉及取代吡咯烷酮和咪唑烷酮衍生物。具体而言，该发明涉及符合以下式(I)的化合物：(I)，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、X和Y的定义如本文所述。该发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、癌前综合征以及与激活的未折叠蛋白反应通路相关的疾病/损伤，如阿尔茨海默病、神经痛、脊髓损伤、创伤性脑损伤、缺血性中风、中风、帕金森病、糖尿病、代谢综合征、代谢紊乱、亨廷顿病、克雅茨菲尔德-雅各布病、致命性家族性失眠、格斯特曼-施特劳斯勒-谢因克尔综合征及相关朊病、肌萎缩侧索硬化、进行性核上性麻痹、心肌梗死、心血管疾病、炎症、器官纤维化、肝脏慢性和急性疾病、脂肪肝病、肝脂肪变性、肝纤维化、肺部慢性和急性疾病、肺纤维化、肾脏慢性和急性疾病、肾脏纤维化、慢性创伤性脑病（CTE）、神经退行性疾病、痴呆症、额颞叶痴呆症、tau蛋白病、皮克氏病、尼曼-皮克氏病、淀粉样变性、认知功能障碍、动脉粥样硬化、眼部疾病、心律失常、器官移植以及器官移植用途。因此，该发明进一步涉及包含该发明化合物的药物组合物。该发明还进一步涉及利用该发明化合物或包含该发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。
• BICYCLIC-PYRIMIDINEDIONE COMPOUNDS
  申请人：MyoKardia, Inc.

  公开号：US20160176868A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  The present invention provides novel bicyclic pyrimidinedione compounds that are useful for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and conditions associated with left ventricular hypertrophy or diastolic dysfunction. The synthesis and characterization of the compounds is described, as well as methods for treating HCM and other forms of heart disease.

  本发明提供了一种新颖的双环嘧啶二酮化合物，可用于治疗肥厚型心肌病（HCM）以及与左心室肥厚或舒张功能障碍相关的疾病。描述了这些化合物的合成和表征，以及治疗HCM和其他形式心脏疾病的方法。
• SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]-PYRIDINE-3-CARBOXAMIDES AND USE THEREOF
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160185775A1

  公开（公告）日：2016-06-30

  The present application relates to novel pyrazolo[1,5-a]pyridine-3-carboxamides, to processes for preparation thereof, to the use thereof, alone or in combinations, for treatment and/or prophylaxis of diseases, and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially for treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型吡唑并[1,5-a]吡啶-3-羧酰胺、其制备方法、其单独或与其他药物联合治疗和/或预防疾病的用途，以及其用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。