3-氨基-3-(4-氟苯基)丙酸甲酯 | 181519-32-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 3-氨基-3-(4-氟苯基)丙酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-amino-3-(4-fluorophenyl)propanoate
• 英文别名: 3-amino-3-(4-fluorophenyl)propionic acid methyl ester
• CAS: 181519-32-4
• 化学式: C₁₀H₁₂FNO₂
• mdl: MFCD06200581
• 分子量: 197.209
• InChiKey: BULPFQGZGPHEBO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  285.8±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.178±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-3-(4-氟苯基)丙酸甲酯 在 potassium peroxymonosulfate 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 24.75h， 生成 3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(2-(3-(4-(tert-butyl)phenoxy)phenyl)-1-(3-(pyrrolidin-1-yl)propyl)-1H-benzo[d]imidazol-5-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  From bead to flask: Synthesis of a complex β-amido-amide for probe-development studies

  摘要：

  提出了苯并咪唑取代的β-氨基酰胺酰胺LLW62的简明合成。与LLW62相关化合物的原始合成是在Rink树脂上开发的，作为“一珠一化合物”组合方法的一部分，用于珠上筛选目的。当前的合成是在溶液中进行的，并可扩大规模进行后续研究LLW62及其相关结构的调查。关键步骤涉及使用β-氨基酸形成的三组分反应（3CR），其范围定义了其在合成策略中的作用。

  DOI：

  10.3762/bjoc.9.31
• 作为产物：
  描述：

  3-(N-tert-butyloxycarbonyl)amino-3-(4-fluorophenyl)propionic acid, methyl ester 在 盐酸 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以74%的产率得到3-氨基-3-(4-氟苯基)丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Substituted &bgr;-alanine derivatives as cell adhesion inhibitors

  摘要：

  公式I中的β-丙氨酸衍生物是VLA-4和/或α4β7的拮抗剂，因此在抑制或预防细胞粘附和细胞粘附介导的病理过程中非常有用。这些化合物可以制成药物组合物，并适用于治疗哮喘、过敏、炎症、多发性硬化症和其他炎症性和自身免疫性疾病。

  公开号：

  US06645939B1

文献信息

• Substituted &bgr;-alanine derivatives as cell adhesion inhibitors
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06645939B1

  公开（公告）日：2003-11-11

  &bgr;-Alanine derivatives of Formula I are antagonists of VLA-4 and/or &agr;4&bgr;7, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of asthma, allergies, inflammation, multiple sclerosis, and other inflammatory and autoimmune disorders.

  公式I中的β-丙氨酸衍生物是VLA-4和/或α4β7的拮抗剂，因此在抑制或预防细胞粘附和细胞粘附介导的病理过程中非常有用。这些化合物可以制成药物组合物，并适用于治疗哮喘、过敏、炎症、多发性硬化症和其他炎症性和自身免疫性疾病。
• High-Throughput Determination of Enantiopurity by Microplate Circular Dichroism
  作者：Samantha L. Pilicer、Justin M. Dragna、Adam Garland、Christopher J. Welch、Eric V. Anslyn、Christian Wolf

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01395

  日期：2020.8.21

  for the rapid determination of enantiomeric excess (ee) in asymmetric synthetic methodology development are increasingly in demand as high-throughput experimentation protocols in academia and industry are adopted. Optical approaches have been reported, many of which rely on the use of chemical derivatization or molecular assemblies, resulting in UV/vis, fluorescence, or circular dichroism (CD) signals

  随着学术界和工业界采用高通量实验方案，在不对称合成方法开发中快速测定对映体过量（ee）的方法的需求日益增长。已经报道了光学方法，其中许多方法依赖于化学衍生化或分子组装的使用，从而产生报告ee值的UV / vis，荧光或圆二色性（CD）信号。尽管紫外线/可见光和荧光方法得益于易于使用的96和384孔读板器，但直到最近，还没有CD读板器。在此，我们报告了使用EKKO CD读板器分析氯香豆素胺衍生化方法的效用，该方法可用于ee误差范围在±7％之内的多种手性胺的测定。获得了每种胺的ee与CD响应的线性校准曲线，计算了最低可检测和可量化的ee值，将该技术应用于不对称氢化，并探索了预期存在于粗样品中的各种干扰物。发现本文所述的技术适合于需要并行且快速的ee确定步骤的高通量实验。
• Design and Synthesis of 3-Carbamoylbenzoic Acid Derivatives as Inhibitors of Human Apurinic/Apyrimidinic Endonuclease 1 (APE1)
  作者：Francesca Aiello、Yumna Shabaik、Adrian Esqueda、Tino W. Sanchez、Fedora Grande、Antonio Garofalo、Nouri Neamati

  DOI：10.1002/cmdc.201200334

  日期：2012.10

  catalytic endonuclease function of APE1 that contain a 3‐carbamoylbenzoic acid scaffold. Further structural modifications were made with the aim of increasing the activity and cytotoxicity of these inhibitors. Several of our compounds were shown to inhibit the catalytic endonuclease function of APE1 with potencies in the low‐micromolar range in vitro, and therefore represent novel classes of APE1 inhibitors

  apurinic / apyrimidinic（AP）核酸内切酶1（APE1）是一个多方面的蛋白质，在碱基切除修复（BER）途径中起着至关重要的作用。它已在多种癌症中证实了其在肿瘤发展，进展和耐药性中的作用，使其成为进行深入研究的可行目标。在这项工作中，我们设计并合成了包含3个氨基甲酰基苯甲酸支架的APE1催化内切核酸酶功能的不同类别的小分子抑制剂。为了增加这些抑制剂的活性和细胞毒性，进行了进一步的结构修饰。我们的几种化合物显示出在体外在低微摩尔范围内抑制APE1的催化核酸内切酶功能的能力，因此代表了值得进一步开发的新型APE1抑制剂。
• Stereoselective Chemoenzymatic Preparation of β-Amino Esters: Molecular Modelling Considerations in Lipase-Mediated Processes and Application to the Synthesis of (<i>S</i>)-Dapoxetine
  作者：María Rodríguez-Mata、Eduardo García-Urdiales、Vicente Gotor-Fernández、Vicente Gotor

  DOI：10.1002/adsc.200900676

  日期：2010.2.15

  the kinetic resolution of the corresponding β-amino esters. Although the enzymatic acylations of the amino group with ethyl methoxyacetate showed synthetically useful enantioselectivities, the hydrolyses of the ester group catalyzed by lipase from Pseudomonas cepacia have been identified as the optimal processes concerning both activity and enantioselectivity. The enantiopreference of this lipase in these

  已经通过立体选择性化学酶法制备了多种旋光的3-氨基-3-芳基丙酸衍生物。关键步骤是相应的β-氨基酯的动力学拆分。尽管氨基用甲氧基乙酸乙酯的酶促酰化显示了合成上有用的对映选择性，但是已经鉴定出由洋葱假单胞菌的脂肪酶催化的酯基的水解是关于活性和对映选择性的最佳方法。在分子水平上，已通过使用基于片段的方法解释了这些脂​​肪酶在这些反应中的对映体优先性，其中最有利的苯环结合位点和最稳定的3-氨基丙酸酯核心构象与（小号）-主要产品的配置。为了理解苯环中存在的不同取代模式的影响，已经比较了酶促反应的转化率和对映选择性值。该化学酶途径已成功地用于制备（S）-达泊西汀合成中的有价值的中间体，该中间体已经以优异的光学纯度化学合成。
• Carboxylic Acid O–H Insertion Reaction of β-Ester Diazos Enabling Synthesis of β-Acyloxy Esters
  作者：Ziyi Li、Xinyu Yao、Xin Zhang、Haibo Mei、Jianlin Han

  DOI：10.1021/acs.joc.2c02023

  日期：2022.11.18

  β-ester diazos and their applications in carboxylic acid O–H insertion reactions have been reported, which afford β-acyloxy esters in excellent yield. Varieties of aryl- and alkyl-substituted diazos are well tolerated in this insertion reaction under mild and convenient conditions. Moreover, structural modification of the natural product and molecular drug can also be achieved in this reaction. This

  已经报道了非稳定化 β-酯重氮化合物的生成及其在羧酸 O-H 插入反应中的应用，从而以优异的收率提供 β-酰氧基酯。在温和方便的条件下，在此插入反应中可以很好地耐受各种芳基和烷基取代的重氮化合物。此外，该反应还可以实现天然产物和分子药物的结构修饰。该方案不仅实现了涉及不稳定β-酯重氮的反应，而且为合成β-酰氧基酯提供了一种有效的策略。