3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1H-吡唑 | 330792-70-6

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1H-吡唑
• 中文别名: 5-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑-4-甲腈；伊布替尼中间体N-3；3-氨基-4-氰基-5-(4-苯氧基苯基)吡唑
• 英文名称: 3-amino-4-cyano-5-(4-phenoxyphenyl)pyrazole
• 英文别名: 5-Amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile；3-amino-5-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazole-4-carbonitrile
• CAS: 330792-70-6
• 化学式: C₁₆H₁₂N₄O
• 分子量: 276.297
• InChiKey: HNIMEQCLCNSCGH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  585.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  307.8℃
• 溶解度：
  DMSO (Slightly)
• LogP：
  3.25298

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  87.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  应存放在室温、避光且充满惰性气体的环境中。

制备方法与用途

用途

3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1H-吡唑用于合成依鲁替尼的一种中间体。依鲁替尼是一种布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，被用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。该药物能够与B淋巴细胞中对于其形成、分化、信息传递和生存至关重要的BTK靶点进行不可逆结合，从而有效抑制BTK的活性，并阻止肿瘤细胞的增殖和存活。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1H-吡唑 在 盐酸 、 bis(1,5-cyclooctadiene)diiridium(I) dichloride 、 甲烷磺酸 、 C₂₉H₃₀FeNOP 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 85.0~95.0 ℃ 、8.11 MPa 条件下， 反应 76.0h， 生成 泽布替尼
  参考文献：
  名称：

  吡唑并[1,5-a]嘧啶的高对映选择性 Ir 催化氢化用于合成 Zanubrutinib

  摘要：

  Ir/( R ) -t -Bu-FcPhox 复合物实现了吡唑并[1,5- a ]嘧啶高度对映选择性催化还原为 zanubrutinib。该手性产物在不对称转化中无需任何其他添加剂即可获得高达99% ee的手性产物，为zanubrutinib的不对称合成提供了新途径。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.3c02446
• 作为产物：
  描述：

  4-苯氧基苯甲酸 在 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-氨基-5-(4-苯氧基苯基)-4-氰基-1H-吡唑
  参考文献：
  名称：

  发现 BGB-8035，一种用于 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的布鲁顿酪氨酸激酶的高选择性共价抑制剂

  摘要：

  Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 在 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号转导以及 Fc 受体 (FcR) 的下游信号转导通路中起着重要作用。通过干扰 BCR 信号通路靶向 BTK 治疗 B 细胞恶性肿瘤已经通过一些共价抑制剂进行了临床验证，但不理想的激酶选择性可能会导致一些不良反应，这也使得自身免疫性疾病治疗的临床开发更具挑战性。从zanubrutinib ( BGB - 3111 )开始的构效关系(SAR)导致一系列高选择性BTK抑制剂，其中BGB - 8035位于 ATP 结合口袋中，与 ATP 具有相似的铰链结合，但对其他激酶（EGFR、Tec 等）表现出高选择性。BGB - 8035具有出色的药代动力学特征以及在肿瘤学和自身免疫性疾病模型中证明的疗效研究，已被宣布为临床前候选药物。然而，与BGB - 3111相比，BGB - 8035的毒性较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01938

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：CENTAURUS BIOPHARMA CO LTD

  公开号：WO2014082598A1

  公开（公告）日：2014-06-05

  The invention provides novel poly-substituted 5-membered heterocyclic compounds represented by Formula (IV), or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, metabolites, polymorph, ester, tautomer or prodrug thereof, and a composition comprising these compounds. The compounds provided can be used as selective irreversible bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitors and is further useful to treat inflammatory, auto immune diseases associated with aberrant B-cell proliferation such as RA (rheumatoid arthritis) and cancers. This invention also provided the preparation of a medicament using of Formula (IV), and methods of preventing or treating diseases associated with excessive Btk activity in mammals, especially humans. Formula (IV)

  该发明提供了由化学式（IV）表示的新型多取代的5-成员杂环化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、代谢物、多形体、酯、互变异构体或前药，以及包含这些化合物的组合物。所提供的化合物可用作选择性不可逆的布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂，并且进一步用于治疗与异常B细胞增殖相关的炎症、自身免疫疾病，如类风湿关节炎（RA）和癌症。该发明还提供了利用化学式（IV）制备药物的方法，以及预防或治疗与哺乳动物，尤其是人类中Btk活性过高相关的疾病的方法。 化学式（IV）
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHENOXYPHENVL)-1H- PVRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPERIDINVL]-2-PROPEN-1-ONE AND ITS POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE 1-[(3R)-3-[4-AMINO-3-(4-PHÉNOXYPHÉNYL)-1H- PYRAZOLO[3,4-D]PYRINIIDIN-1-Y1]-1-PIPÉRIDINYL]-2-PROPÈN-1-ONE ET DE SES POLYMORPHES
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD

  公开号：WO2016170545A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  The present invention relates to an improved process for the preparation of 1-[(3R)-3-[4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)- 1 H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin- 1 -yl]- 1 -piperidin yl]-2-propen-1-one compound of formula- 1 and its polymorphs thereof, which is represented by the following structural formula:

  本发明涉及一种改进的制备1-[(3R)-3-[4-氨基-3-(4-苯氧基苯基)-1H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-1-基]-1-哌啶基]-2-丙烯-1-酮化合物及其多晶形式的方法，其由以下结构式表示：
• 一种伊鲁替尼的制备方法
  申请人：安徽诺全药业有限公司

  公开号：CN107652294A

  公开（公告）日：2018-02-02

  本发明公开了一种伊鲁替尼的制备方法，包括如下步骤：(1)IB‑A的制备；(2)IB‑B的制备；(3)IB‑C的制备；(4)IB‑D的制备；(5)IB‑E的制备；(6)IB‑F的制备；(7)IB‑G的制备；(8)IB‑H的制备；(9)IB‑J的制备。本发明的优点在于：工艺成熟稳定，产品质量稳定，生产工艺安全可靠。适合工业化生产。
• Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20020156081A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  The present invention provides compounds of Formula I, 1 including pharmaceutically acceptable salts and/or prodrugs thereof, where G, R 2 , and R 3 are defined as described herein.

  本发明提供了公式I的化合物，包括其药学上可接受的盐和/或前药，其中G、R2和R3的定义如本文所述。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF STABLE AMORPHOUS IBRUTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'IBRUTINIB AMORPHE STABLE
  申请人：AZAD PHARMACEUTICAL INGREDIENTS AG

  公开号：WO2017137446A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Disclosed herein is a new route of synthesis and a new stable amorphous form of ibrutinib. Also disclosed are pharmaceutical compositions, oral dosage forms and the use of the amorphous ibrutinib in the treatment of mantle cell lymphoma or chronic lymphocytic leukemia.

  本文披露了一种新的合成途径和一种新的稳定非晶态伊布替尼形式。还披露了制药组合物、口服剂型以及在曼特尔细胞淋巴瘤或慢性淋巴细胞白血病治疗中使用非晶态伊布替尼的方法。