3-氨基-6-(4-氯苯基)哒嗪 | 58059-47-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-氨基-6-(4-氯苯基)哒嗪
• 英文名称: 6-(4-chlorophenyl)pyridazin-3-amine
• 英文别名: 3-amino-6-(4-chlorophenyl)pyridazine
• CAS: 58059-47-5
• 化学式: C₁₀H₈ClN₃
• 分子量: 205.647
• InChiKey: UPKPYBJMJKISBG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  51.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-6-(4-氯苯基)哒嗪 在 碳酸氢钠 、 溴 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 12.5h， 以64%的产率得到3-amino-4-bromo-6-(4-chlorophenyl)pyridazine
  参考文献：
  名称：

  A short and straightforward approach towards 6-amino and 6-aminoalkyl thiazolo[4,5-c]pyridazines

  摘要：

  A facile and efficient synthesis of 6-amino and 6-aminoalkyl thiazolo[4,5-c]pyridazines is reported. The key step for the construction of this novel bicyclic scaffold was the reaction between 3-amino-4-bromopyridazine derivatives and alkylisothiocyanates. The application of this methodology for the synthesis of a small library of thiazolo[4,5-c]pyridazines is also described. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.11.072
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-6-(4-氯苯基)-哒嗪 在 镍 氢气 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 6.0h， 生成 3-氨基-6-(4-氯苯基)哒嗪
  参考文献：
  名称：

  一系列作为选择性GABA-A拮抗剂的γ-氨基丁酸氨基哒嗪衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  我们最近发现，GABA的芳基氨基哒嗪衍生物SR 95103 [2-（3-羧丙基）-3-氨基-4-甲基-6-苯基吡啶并鎓氯化物]是一种选择性和竞争性的GABA-A受体拮抗剂。为了进一步探索对GABA受体亲和力的结构要求，我们通过将各种哒嗪结构连接到GABA或GABA样侧链上，合成了38种化合物。大多数化合物从大鼠脑膜中取代了[3H] GABA。所有活性化合物都拮抗了GABA引起的[3H]地西p结合的增强，强烈表明所有这些化合物都是GABA-A受体拮抗剂。从大鼠脑膜置换[3H] GABA的化合物均未与其他GABA识别位点（GABA-B受体，GABA吸收结合位点，谷氨酸脱羧酶，GABA转氨酶）相互作用。它们不与与GABA-A受体相关的Cl-离子载体相互作用，也不与苯并二氮杂str，士的宁和谷氨酸结合位点相互作用。因此，这些化合物似乎是特异性的GABA-A受体拮抗剂。就结构活性而言，可以得出结论，

  DOI：

  10.1021/jm00385a003

文献信息

• Microwave-enhanced synthesis of 2,3,6-trisubstituted pyridazines: application to four-step synthesis of gabazine (SR-95531)
  作者：Navnath Gavande、Graham A. R. Johnston、Jane R. Hanrahan、Mary Chebib

  DOI：10.1039/c0ob00004c

  日期：——

  Microwave-enhanced, highly efficient protocols for the synthesis of synthetically and biologically important 2,3,6-trisubstituted pyridazine architectures have been developed by sequential amination/Suzuki coupling/alkylation reactions. This powerful strategy is an economical and highly chemoselective protocol for the synthesis of diversified pyridazines. The total synthesis of gabazine (SR-95531)

  微波增强的，高效的合成和生物学上重要的2,3,6-三取代合成方案 哒嗪通过顺序胺化/ Suzuki偶联/烷基化反应已经开发出各种结构。这种强大的策略是用于合成多种哒嗪的经济且高度化学选择性的方案。川ab嗪的全合成（SR-95531）可通过四个步骤采用多功能策略实现，总收率达到73％。
• A New Approach Towards the Synthesis of 3-Amino-6-(hetero)arylpyridazines Based on Palladium Catalyzed Cross-coupling Reactions
  作者：Bert U.W Maes、Guy L.F Lemière、Roger Dommisse、Koen Augustyns、Achiel Haemers

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00083-1

  日期：2000.3

  The synthesis of 3-amino-6-(hetero)arylpyridazines via palladium catalyzed cross-coupling reactions (Suzuki, Stille) on 3-amino-6-chloropyridazine (1a) and 3-amino-6-iodopyridazine (1b) has been investigated. Comparison of the results shows that there is no need to start from 1b. An improved method for the synthesis of compound 1b from 1a is also described.

  经由钯的3-氨基-6-（杂）arylpyridazines合成上的3-氨基-6-氯哒嗪（催化的交叉偶联反应（铃木，的Stille）1A）和3-氨基-6- iodopyridazine（1B）进行了研究。结果比较表明，无需从1b开始。还描述了一种由1a合成化合物1b的改进方法。
• [EN] WNT PATHWAY MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DE LA VOIE WNT
  申请人：AGENCY SCIENCE TECH & RES

  公开号：WO2015094119A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to dihydropyrazolo[l,5-a]pyrimidine compounds of formula I, defined herein, as WNT pathways modulators, processes for making them, and pharmaceutical compositions comprising them. Methods of treatment of conditions mediated by WNT pathway signalling including cancer, fibrosis, stem cell and diabetic retinopathy, rheumatoid arthritis, psoriasis and myocardial infarction, comprising the compounds of formula I are also provided.

  本发明涉及式I的二氢吡唑并[1,5-a]嘧啶化合物，其在此处定义为WNT通路调节剂，以及制备它们的方法和包含它们的药物组合物。还提供了使用式I化合物治疗通过WNT通路信号传导介导的疾病的方法，包括癌症、纤维化、干细胞和糖尿病性视网膜病变、类风湿性关节炎、牛皮癣和心肌梗死。
• Discovery of 2-(Imidazo[1,2-<i>b</i>]pyridazin-2-yl)acetic Acid as a New Class of Ligands Selective for the γ-Hydroxybutyric Acid (GHB) High-Affinity Binding Sites
  作者：Jacob Krall、Francesco Bavo、Christina B. Falk-Petersen、Claus H. Jensen、Julie O. Nielsen、Yongsong Tian、Valeria Anglani、Kenneth T. Kongstad、Louise Piilgaard、Birgitte Nielsen、David E. Gloriam、Jan Kehler、Anders A. Jensen、Kasper Harpsøe、Petrine Wellendorph、Bente Frølund

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00131

  日期：2019.3.14

  Gabazine, a γ-aminobutyric acid type A (GABAA) receptor antagonist, has previously been reported to inhibit the binding of [3H]NCS-382, a representative ligand of the high-affinity binding site for the neuroactive substance γ-hydroxybutyric acid (GHB). We herein report a study on the structural determinants of gabazine for binding to (i) the orthosteric binding site of the GABAA receptor and (ii) the

  以前曾报道过一种新的加巴嗪（一种γ-氨基丁酸（GABAA）受体拮抗剂）抑制[3H] NCS-382的结合，这是神经活性物质γ-羟基丁酸的高亲和力结合位点的代表性配体（ GHB）。我们在本文中报告了关于丙巴嗪与（i）GABAA受体的正构结合位点和（ii）高亲和力GHB结合位点结合的结构决定簇的研究。这项研究扩大了用于高亲和力GHB结合位点的可用配体的结构多样性，确定了2-（咪唑并[1,2-b]哒嗪-2-基）乙酸是一种新型的配体骨架，可产生相对较高的类似物[3H] NCS-382对[3H] muscimol结合位点的亲和力（Ki 0.19-2.19μM）和> 50倍的选择性。这些结果表明，加巴嗪与高亲和力GHB和正构GABAA受体结合位点的相互作用不同，并且可以生成不同的类似物以在它们之间进行选择。为了促进进一步的体内研究，鉴定了有希望的前药候选物用于脑部递送。
• [EN] A CLASS OF SMALL-MOLECULE COMPOUNDS AND THEIR PRODRUGS FOR INTERVENTION WITH CAMK2A, AND THEIR USE IN ACUTE BRAIN INJURIES AND CENTRAL HYPERSOMNIAS<br/>[FR] CLASSE DE COMPOSÉS À PETITES MOLÉCULES ET LEURS PROMÉDICAMENTS POUR UNE INTERVENTION AVEC CAMK2A, ET LEUR UTILISATION EN CAS DE LÉSIONS CÉRÉBRALES AIGUËS ET D'HYPERSOMNIES CENTRALES
  申请人：UNIV COPENHAGEN

  公开号：WO2020151795A1

  公开（公告）日：2020-07-30

  The present invention relates to novel compounds of formula I, wherein X is C or N, R1 and R2 are selected from H, halogen, -OH, -NH2, -N02, -C1-C6-alkyl, -O-CrCe-alkyl, -O- benzyl (-O-Bn), and R3 is selected from -OH, -NH2, -O-C1-C6-alkyl, -CrCe-alkyl-O- C(=0)-C1-C6-alkyl, -O-aryl, -O-substituted aryl, -NH-C1-C6-alkyl, -NH-aryl, -NH-substituted aryl. The invention further relates to compounds of formula (I) for use as a medicament for treating brain injuries, central hypersomnia or in cataplexy.

  本发明涉及一种新型化合物，其化学式为I，其中X为C或N，R1和R2从H、卤素、-OH、-NH2、-N02、-C1-C6-烷基、-O-CrCe-烷基、-O-苄基（-O-Bn）中选择，R3从-OH、-NH2、-O-C1-C6-烷基、-CrCe-烷基-O-C(=0)-C1-C6-烷基、-O-芳基、-O-取代芳基、-NH-C1-C6-烷基、-NH-芳基、-NH-取代芳基中选择。本发明还涉及化合物的使用，化合物的化学式为(I)，用作治疗脑损伤、中枢嗜睡症或猫病的药物。