番泻苷 B | 128-57-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 中文名称: 番泻苷 B
• 中文别名: 番泻苷B；番泻草苷B
• 英文名称: Sennoside A
• 英文别名: (R,S)-5,5'-bis(β-D-glucopyranosyloxy)-9,9',10,10'-tetrahydro-4,4'-dihydroxy-10,10'-dioxo[9,9'-bianthracene]-2,2'-dicarboxylic acid；Sennoside B；(9S)-9-[(9R)-2-carboxy-4-hydroxy-10-oxo-5-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-9H-anthracen-9-yl]-4-hydroxy-10-oxo-5-[(2S,3R,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-9H-anthracene-2-carboxylic acid
• CAS: 128-57-4
• 化学式: C₄₂H₃₈O₂₀
• mdl: MFCD00151528
• 分子量: 862.752
• InChiKey: IPQVTOJGNYVQEO-AIFLABODSA-N

物化性质

• 熔点：
  209～212℃
• 比旋光度：
  D20 -100° (c = 0.2 in 70% acetone); D20 -67° (c = 0.4 in 70% dioxane)
• 沸点：
  698.48°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3066 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热），甲醇（微溶，加热）
• LogP：
  1.880 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  348
• 氢给体数：
  12
• 氢受体数：
  20

安全信息

• 安全说明：
  S22,S45
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

番泻苷（Sennoside）包括番泻苷A、B、C、D、E、F、G等。其中，番泻苷A与B互为立体异构体，番泻苷C与D同样如此，而番泻苷E与F则是手性异构体。此外，还有番泻苷Ⅰ（芦荟大黄素-二蒽酮-二葡萄糖苷）及番泻苷Ⅱ（芦荟大黄素-二蒽酮-二葡萄糖苷的10-10’异构体）。这些化合物广泛存在于泻下药番泻叶、大黄以及清凉解毒药诃子中。

理化性质

番泻苷呈现亮黄色棱柱结晶（在稀丙酮中），或细针状结晶（在水中）。其熔点为180～186℃（分解）。[α]D值分别为20-100°（c=0.2，70%丙酮）和20-67°（c=0.4，70%二氧六环）。此外，番泻苷溶于碳酸氢钠水溶液，微溶于甲醇、二甘醇一乙醚、丙酮和二氧六环，而不溶于水、苯、乙醚和氯仿。

药理作用

番泻苷B能够显著降低谷氨酸NMDA增加的LDH释放，从而保护神经细胞免受损伤。

含量测定

含量测定的方法包括UPLC法、HPLC法、分光光度法、薄层扫描法、毛细管电泳法和荧光法等。UPLC法和HPLC法为较新的方法。《中国药典》2010版使用HPLC法检测番泻叶中的番泻苷A和番泻苷B，流动相由乙腈-5mmol/L四庚基溴化铵的醋酸-醋酸钠缓冲溶液（pH 5.0）混合液组成，比例为35:65，并添加了2.45g四庚基溴化铵。

稳定性

1. 温度影响：在不同温度下提取番泻苷B的损失率分别为50℃时2.57%，60℃时10.09%，70℃时13.65%，80℃时15.24%；真空干燥后的损失率依次为22.54%，27.24%，35.64%，39.2%。
2. 湿度影响：高湿度下不稳定。
3. 光线影响：在光照条件下不稳定。
4. pH值影响：pH过高不利于番泻苷B的稳定。
5. 其他影响：液体条件下，番泻苷稳定性较差。其提取物应以固体形式保存，以便提高产品有效期。适宜制成片剂或胶囊。

用途

1. 生化研究与气相色谱分析标准。
2. 含量测定、鉴定及药理实验等。
3. 番泻苷B具有与番泻苷A相似的泻下作用，并可用于抑制血小板驱动生长因子（PDGF），并可抑制依赖于PDGF途径的增殖性疾病。

化学性质

番泻苷不溶于水、苯、乙醚和氯仿，微溶于甲醇、二甘醇-乙醚、丙酮和二氧六环，且能溶解于碳酸氢钠水溶液。这些化合物来源于豆科植物狭叶番泻(Cassia angulifolia Vahl.)的荚果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  番泻苷 B 在 suspension of rat feces 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 sennidin B 、 sennidin-B-8-monoglucoside 、 sennidin-B-8'-monoglucoside 、 sennidin A
  参考文献：
  名称：

  Metabolism of sennosides by intestinal flora.

  摘要：

  通过研究大鼠肠道内容物和粪便中番泻苷的代谢过程，揭示了其主要的代谢途径，并发现这些途径与之前基于从人类肠道分离出的各个菌株所产生的代谢物而提出的途径大相径庭。番泻苷A通过肠道内容物和粪便中的β-葡萄糖苷酶逐步水解，先形成番泻双蒽酮A-8-单葡萄糖苷，再转化为番泻双蒽酮A；番泻苷B也以类似方式通过番泻双蒽酮B-8-单葡萄糖苷转化为番泻双蒽酮B。在实验条件下，所得代谢物番泻双蒽酮A和B可相互转化，并进一步被还原，可能通过肠道细菌细胞膜上的还原酶，生成大黄泻素蒽酮，这是大黄根茎和番泻叶的泻下活性成分。

  DOI：

  10.1248/cpb.30.1338

文献信息

• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160892A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Macrocyclic Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, Formula V, Formula VI, Formula VII, and Formula VIII or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供大环补体因子D抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制造工艺。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV、公式V、公式VI、公式VII和公式VIII或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或孤立的同分异构体，可选地存在于药用可接受的组合物中。此处描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LE COMPLÉMENT
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2020198062A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  This disclosure provides pharmaceutical compounds to treat medical disorders, such as complement-mediated disorders, including complement Cl -mediated disorders.

  这份披露提供了用于治疗医学疾病的药物化合物，例如包括补体介导的疾病在内的补体Cl-介导的疾病。
• [EN] ARYL, HETEROARY, AND HETEROCYCLIC PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES ARYLE, HÉTÉROARYLES ET HÉTÉROCYCLIQUES POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2018160889A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, Formula IV, and Formula V, or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III、公式IV和公式V，或其药学上可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药学上可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS PHARMACEUTIQUES DESTINÉS AU TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDICAUX
  申请人：ACHILLION PHARMACEUTICAL INC

  公开号：WO2018160891A1

  公开（公告）日：2018-09-07

  Complement Factor D inhibitors, pharmaceutical compositions, and uses thereof, as well as processes for their manufacture are provided. The compounds provided include Formula I, Formula II, Formula III, and Formula IV or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, isotopic analog, N-oxide, or isolated isomer thereof, optionally in a pharmaceutically acceptable composition. The inhibitors described herein target Factor D and inhibit or regulate the complement cascade.

  提供了抑制补体因子D的抑制剂、药物组合物及其用途，以及它们的制备方法。所提供的化合物包括公式I、公式II、公式III和公式IV或其药用可接受的盐、前药、同位素类似物、N-氧化物或其分离异构体，可选地在药用可接受的组合物中。本文描述的抑制剂针对因子D并抑制或调节补体级联反应。
• Extended Release Oral Pharmaceutical Compositions of 3-Hydroxy-N-Methylmorphinan and Method of Use
  申请人：Babul Najib

  公开号：US20120065221A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  The present invention is directed to oral, therapeutically effective extended release pharmaceutical compositions of 3-hydroxy-N-methylmorphinan, including delayed onset, extended release dosage forms and the use thereof.

  本发明涉及口服、治疗有效的3-羟基-N-甲基吗啡酮的延迟作用、延长释放药物组成物，包括延迟起效、延长释放剂型及其使用。