(2S)-2-[[(2R)-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoyl-methylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methoxy-5-methylheptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-3-methoxy-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid | 863971-19-1

• 物质功能分类: 生物 - 蛋白与多肽
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: (2S)-2-[[(2R)-3-[(2S)-1-[(3R,4S,5S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[6-(2,5-dioxopyrrol-1-yl)hexanoyl-methylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]-methylamino]-3-methoxy-5-methylheptanoyl]pyrrolidin-2-yl]-3-methoxy-2-methylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoic acid
• CAS: 863971-19-1
• 化学式: C₄₉H₇₆N₆O₁₁
• 分子量: 925.2
• InChiKey: ORFNVPGICPYLJV-MPEKCWBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  1052.0±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.167±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥100mg/mL（108.09mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  27
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  212
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P260,P264,P280,P284,P301+P310,P302+P350
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H300,H310,H330

制备方法与用途

Drug-Linker Conjugates 可以扩展单克隆抗体的效用并提高其效力和有效性，因此常被用作将有毒有效负载靶向并递送至所选患病组织的手段。Drug-Linker 与抗体的位点特异性结合可能涉及对 mAb 进行基因工程改造，引入离散、可用的半胱氨酸或非天然氨基酸，并通过正交反应性官能团处理（如醛、酮、叠氮基或炔基标签）来实现。这些位点特异性方法不仅增加了 ADC 的均一性，还能够利用除硫醇或胺之外的新型生物正交化学部分。

Mc-MMAF（CAS: 863971-19-1）是由高效微管抑制剂 Monomethyl auristatin F (MMAF) 与保护基团 maleimidocaproyl 偶联而成。MMAF 是一种抗微管蛋白化合物，能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，毒性低于 MMAE。

VcMMAE（CAS:646502-53-6）是抗体药物复合体的一部分 (ADC)，具有抗癌活性，它由 MMAE 和 Vc 连接而成。

Mc-MMAF 是由高效微管抑制剂 Monomethyl auristatin F (MMAF) 与保护基团 maleimidocaproyl 偶联而成。MMAF 是一种抗微管蛋白化合物，能通过阻断微管聚合抑制细胞分裂，并且毒性低于 MMAE，适用于抗体偶联药物 (ADC)。

靶点

• Auristatin

体外研究

• MMAF 是一种带有带电 C-末端苯丙氨酸的新一代 auristatin 衍生物，其细胞毒性活性低于其未带电的同系物 Monomethyl auristatin E (MMAE)。由于 MMAF 高度有毒，不能直接用作药物。当通过蛋白酶可切连接臂与针对内化、肿瘤特异性细胞表面抗原的单克隆抗体偶联时，它会产生强烈的抗肿瘤效应。在进入肿瘤细胞后，连接臂会由溶酶体中的 cathepsin 分解，从而激活其抗有丝分裂机制。

文献信息

• MONOMETHYLVALINE COMPOUNDS CAPABLE OF CONJUGATION TO LIGANDS
  申请人：Doronina Svetlana O.

  公开号：US20080226657A1

  公开（公告）日：2008-09-18

  Auristatin peptides, including MeVal-Val-Dil-Dap-Norephedrine (MMAE) and MeVal-Val-Dil-Dap-Phe (MMAF), were prepared and attached to Ligands through various linkers, including maleimidocaproyl-val-cit-PAB. The resulting ligand drug conjugates were active in vitro and in vivo.

  Auristatin肽包括MeVal-Val-Dil-Dap-Norephedrine（MMAE）和MeVal-Val-Dil-Dap-Phe（MMAF），通过各种连接剂，包括maleimidocaproyl-val-cit-PAB进行制备并附着在配体上。所得到的配体药物结合物在体内外都具有活性。
• US7745394B2
  申请人：——

  公开号：US7745394B2

  公开（公告）日：2010-06-29