α-1-C-((1-(3,5-bis(benzyloxy)benzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-xylitol | 1624966-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: α-1-C-((1-(3,5-bis(benzyloxy)benzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-xylitol
• 英文别名: (2R,3S,4S,5R)-2-[[1-[[3,5-bis(phenylmethoxy)phenyl]methyl]triazol-4-yl]methyl]piperidine-3,4,5-triol
• CAS: 1624966-42-2
• 化学式: C₂₉H₃₂N₄O₅
• 分子量: 516.597
• InChiKey: MGMUKXIKROCOQT-GKQHHHCTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  α-1-C-propargyl-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-xylitol 、 3,5-dibenzyloxyphenyl-1-methylene azide 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 Erythorbic acid 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 15.0h， 以78%的产率得到α-1-C-((1-(3,5-bis(benzyloxy)benzyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methyl)-1,5-dideoxy-1,5-imino-D-xylitol
  参考文献：
  名称：

  通过单击化学修饰α-1-C取代的氨基-D-木糖醇（DIXs）来选择Gaucher疾病基因型的葡萄糖脑苷脂酶增强剂

  摘要：

  通过将母体1C9-DIX的亚氨木糖醇支架与三唑烷基烷基侧链结合，设计了一系列杂合类似物。所得化合物被认为是戈谢病中潜在的药理伴侣。此处报道的DI​​X类似物是通过CuAAC Click化学方法从1号支架（α-1- C-炔丙基-1,5-二脱氧-1,5-亚氨基-D-木糖醇）合成的，并筛选为伊米苷酶抑制剂。在来自具有不同基因型的Gaucher患者的成纤维细胞中，测试了一组选定的化合物作为β-葡萄糖脑苷脂酶（GBA1）增强剂。在包含G202R突变的基因型中，许多DIX化合物被证明是有效的GBA1增强剂，尤其是化合物DIX-28（α-1- C -[（1-（3-三甲基甲硅烷基）丙基）-1 H-1,2,3-三唑-4-基）甲基] -1,5-二甲氧基-1,5-亚氨基D-木糖醇），带有3-三甲基甲硅烷基丙基作为长烷基链的新替代物，带有在10 n M时活性大约增强了3倍。尽管它们与异黄酮和我们先前报道的氨基环糖

  DOI：

  10.1002/cmdc.201402023

文献信息

• Glucocerebrosidase Enhancers for Selected Gaucher Disease Genotypes by Modification of α-1-<i>C</i>-Substituted Imino-<scp>D</scp>-xylitols (DIXs) by Click Chemistry
  作者：Jenny Serra-Vinardell、Lucía Díaz、Josefina Casas、Daniel Grinberg、Lluïsa Vilageliu、Helen Michelakakis、Irene Mavridou、Johannes M. F. G. Aerts、Camille Decroocq、Philippe Compain、Antonio Delgado

  DOI：10.1002/cmdc.201402023

  日期：——

  Gaucher patients bearing different genotypes. A number of these DIX compounds were revealed as potent GBA1 enhancers in genotypes containing the G202R mutation, particularly compound DIX‐28 (α‐1‐C‐[(1‐(3‐trimethylsilyl)propyl)‐1H‐1,2,3‐triazol‐4‐yl)methyl]‐1,5‐dideoxy‐1,5‐imino‐D‐xylitol), bearing the 3‐trimethylsilylpropyl group as a new surrogate of a long alkyl chain, with approximately threefold activity

  通过将母体1C9-DIX的亚氨木糖醇支架与三唑烷基烷基侧链结合，设计了一系列杂合类似物。所得化合物被认为是戈谢病中潜在的药理伴侣。此处报道的DI​​X类似物是通过CuAAC Click化学方法从1号支架（α-1- C-炔丙基-1,5-二脱氧-1,5-亚氨基-D-木糖醇）合成的，并筛选为伊米苷酶抑制剂。在来自具有不同基因型的Gaucher患者的成纤维细胞中，测试了一组选定的化合物作为β-葡萄糖脑苷脂酶（GBA1）增强剂。在包含G202R突变的基因型中，许多DIX化合物被证明是有效的GBA1增强剂，尤其是化合物DIX-28（α-1- C -[（1-（3-三甲基甲硅烷基）丙基）-1 H-1,2,3-三唑-4-基）甲基] -1,5-二甲氧基-1,5-亚氨基D-木糖醇），带有3-三甲基甲硅烷基丙基作为长烷基链的新替代物，带有在10 n M时活性大约增强了3倍。尽管它们与异黄酮和我们先前报道的氨基环糖