1-(2-chloro-5-fluorophenyl)ethan-1-ol | 700-31-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2-chloro-5-fluorophenyl)ethan-1-ol
• 英文别名: 1-(2-Chloro-5-fluoro-phenyl)-ethanol；1-(2-chloro-5-fluorophenyl)ethanol
• CAS: 700-31-2
• 化学式: C₈H₈ClFO
• 分子量: 174.602
• InChiKey: FIYGPNJJPRDZHO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  98-100 °C(Press: 7 Torr)
• 密度：
  1.2635 g/cm3(Temp: 24 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloro-5-fluorophenyl)ethan-1-ol 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium acetate 、 铁粉 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙二醇二甲醚 、 乙醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 3-(1-(2-chloro-5-fluorophenyl)ethoxy)-5-(1-methyl-1H-imidazol-4-yl)pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  2-氨基吡啶衍生物作为有效和选择性 JAK2 抑制剂的设计、合成和 SAR 研究

  摘要：

  JAK2激酶的异常激活与骨髓增生性肿瘤（MPNs）的发生和发展密切相关。目前，选择性JAK2抑制剂在临床上仍有明显未满足的医疗需求。本文在先前确定的先导克唑替尼的基础上，结合药物设计、合成和构效关系研究，获得了一类作为强效选择性JAK2抑制剂的2-氨基吡啶衍生物。其中，21b对JAK2表现出高抑制活性，IC 50为9 nmol/L，而且其选择性分别是JAK1和JAK3的276倍和184倍。此外，21b对HEL细胞具有显着的抗增殖活性，并且还抑制JAK2的磷酸化及其下游信号通路。这些结果表明 2-氨基吡啶化合物21b有可能被开发为选择性 JAK2 抑制剂以供进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.cclet.2021.12.099
• 作为产物：
  描述：

  1-氯-4-氟苯 在 三氯化铝 、 aluminum isopropoxide 、 异丙醇 作用下， 生成 1-(2-chloro-5-fluorophenyl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  2,3-Difluorostyrene and 2-Chloro-5-fluorostyrene. The Preparation of Aromatic Fluorine Compounds

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo01062a067

文献信息

• Design, synthesis and structure-activity relationship study of aminopyridine derivatives as novel inhibitors of Janus kinase 2
  作者：Wanqi Wang、Yanyan Diao、Wenjie Li、Yating Luo、Tingyuan Yang、Yuyu Zhao、TianTian Qi、Fangling Xu、Xiangyu Ma、Huan Ge、Yingfan Liang、Zhenjiang Zhao、Xin Liang、Rui Wang、Lili Zhu、Honglin Li、Yufang Xu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.011

  日期：2019.6

  Janus Kinase 2 (JAK2) is a kind of intracellular non-receptor protein tyrosine kinase and has been certified as an important target for the treatment of myeloproliferative neoplasms and rheumatoid arthritis. However, the low selectivity and potential safety issues restrict the clinical applications of JAK2 inhibitors. Here we found that crizotinib showed good inhibitory activity against JAK2 by enzymatic

  Janus Kinase 2（JAK2）是一种细胞内非受体蛋白酪氨酸激酶，已被证明是治疗骨髓增生性肿瘤和类风湿关节炎的重要靶标。但是，低选择性和潜在的安全性问题限制了JAK2抑制剂的临床应用。在这里，我们发现克唑替尼通过酶促测定显示出对JAK2的良好抑制活性（IC50 = 27 nM）。然后，我们进行了基于结构的药物设计，并合成了具有氨基吡啶骨架的一系列化合物。最后，化合物12k和12l被确定为有前途的JAK2抑制剂，与JAK1和JAK3相比，它们对JAK2表现出高抑制活性（IC50 = 6 nM和3 nM），并且具有选择性，并且对HEL人红血球白血病细胞显示出强效的抗增殖活性。 。而且，
• Discovery and optimization of 2-aminopyridine derivatives as novel and selective JAK2 inhibitors
  作者：Xiangyu Ma、Yanyan Diao、Huan Ge、Fangling Xu、Lili Zhu、Zhenjiang Zhao、Honglin Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2020.127048

  日期：2020.4

  the design, synthesis, and biological evaluation of a series of 2-aminopyridine derivatives. The results of enzymatic activity assays supported compound 16m-(R) as a potential and selective JAK2 inhibitor, which exhibited high inhibitory activity with an IC50 of 3 nM against JAK2, and 85- and 76-fold selectivity over JAK1 and JAK3, respectively. Structure-activity relationships (SAR) and mechanistic

  包括JAK1，JAK2，JAK3和TYK2在内的Janus激酶（JAK）是细胞内非受体酪氨酸激酶家族的成员，已被证明在细胞信号传导途径中至关重要，并参与炎症性疾病和癌症。JAK2中的V617F突变与真性红细胞增多症（PV），原发性血小板增多症（ET）和骨髓纤维化（MF）有关。在这里，我们描述了一系列2-氨基吡啶衍生物的设计，合成和生物学评估。酶活性测定的结果支持了化合物16m-作为潜在的和选择性的JAK2抑制剂，该化合物表现出高的抑制活性，对JAK2的IC50为3 nM，选择性分别是JAK1和JAK3的85倍和76倍。
• HETEROCYCLIC DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF DISEASES
  申请人：Bunnage Mark Edward

  公开号：US20130196952A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  The invention relates to compounds of Formula (1) and to processes for the preparation of intermediates used in the preparation of compositions containing and the uses of such derivatives. The compounds according to the present invention are useful in numerous diseases in which ALK protein is involved or in which inhibition of ALK activity may induce benefit, especially for the treatment of cancer mediated by a mutated EML4-ALK fusion protein.

  本发明涉及式（1）的化合物，以及用于制备含有这些衍生物的组合物的中间体的制备过程和使用。根据本发明的化合物在许多与ALK蛋白有关或抑制ALK活性可能产生益处的疾病中非常有用，特别是用于治疗由突变的EML4-ALK融合蛋白介导的癌症。
• Alkoxy-substituted 2-aminopyridines as ALK inhibitors
  申请人：Bunnage Mark Edward

  公开号：US08916593B2

  公开（公告）日：2014-12-23

  The invention relates to compounds of Formula (1) and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such derivatives. The compounds according to the present invention are useful in numerous diseases in which ALK protein is involved or in which inhibition of ALK activity may induce benefit, especially for the treatment of cancer mediated by a mutated EML4-ALK fusion protein.

  本发明涉及式（1）的化合物以及制备、制备中间体、含有和使用这些衍生物的组合物的过程。根据本发明的化合物在许多涉及ALK蛋白质或抑制ALK活性可能产生益处的疾病中有用，特别是用于治疗由突变的EML4-ALK融合蛋白介导的癌症。
• 作为JAK2抑制剂的化合物及其应用
  申请人：华东理工大学

  公开号：CN115260156A

  公开（公告）日：2022-11-01

  本发明涉及一种作为JAK2抑制剂的化合物及其应用。具体而言，本发明涉及下式I所示化合物及所述化合物在治疗JAK2介导的相关疾病以及制备治疗JAK2介导的相关疾病的药物中的用途。