N-benzyl-8-phenyl-9H-purin-6-amine | 1170069-72-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-benzyl-8-phenyl-9H-purin-6-amine
• 英文别名: 8-Phenyl-N-(phenylmethyl)-9H-purin-6-amine；N-benzyl-8-phenyl-7H-purin-6-amine
• CAS: 1170069-72-3
• 化学式: C₁₈H₁₅N₅
• 分子量: 301.351
• InChiKey: RSXORTMIOUUTCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  苄胺 在 dichloro-[1,3-bis(2,6-diisopropylpenyl)-2-imidazolidinyliden]-(3-chloropyridyl)palladium(II) 、 溴 、 sodium acetate 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 正丁醇 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 N-benzyl-8-phenyl-9H-purin-6-amine
  参考文献：
  名称：

  一种高度选择性的基于嘌呤的 CSF1R 抑制剂可有效抑制破骨细胞分化

  摘要：

  集落刺激因子 1 受体 (CSF1R) 在许多炎症过程的调节中起着重要作用，激酶的过度表达与多种疾病状态有关。识别 CSF1R 的选择性小分子抑制剂可能是治疗这些疾病的关键一步。通过建模、合成和系统的结构-活性关系研究，我们已经确定了许多有效且高度选择性的基于嘌呤的 CSF1R 抑制剂。优化的 6,8-二取代拮抗剂化合物9具有酶促 IC 500.2 nM，并显示出对 CSF1R 的自抑制形式的强亲和力，与其他先前报道的抑制剂形成对比。由于其结合模式，该抑制剂显示出出色的选择性（选择性得分：0.06），通过对一组 468 种激酶的分析证明。在基于细胞的测定中，该抑制剂显示剂量依赖性地阻断小鼠骨髓源性巨噬细胞中 CSF1 介导的下游信号传导（IC 50  = 106 nM）以及纳摩尔水平的破骨细胞分化破坏。然而，体内实验表明，为了进一步推进此类化合物，需要提高代谢稳定性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115344

文献信息

• Novel 8-arylated purines as inhibitors of glycogen synthase kinase
  作者：Nada Ibrahim、Liliane Mouawad、Michel Legraverend

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.04.026

  日期：2010.8

  A series of 8-arylated purine derivatives bearing either an aniline or an alkyl amide at position 6 were found to inhibit glycogen synthase kinase-3, with good selectivity over ten kinases. Molecular modeling studies indicated that the most active compounds (8a and 8e), adopt a planar conformation, close to the shape of AMPPNP in the crystal structure of GSK-3. These compounds are stabilized by hydrophobic contacts between the 8-aromatic group and the protein adenine pocket and by electrostatic contacts. (C) 2010 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.