sodium 4'-(α-D-mannopyranosyloxy)-biphenyl-4-carboxylate | 1259428-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: sodium 4'-(α-D-mannopyranosyloxy)-biphenyl-4-carboxylate
• 英文别名: sodium;4-[4-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]benzoate
• CAS: 1259428-51-7
• 化学式: C₁₉H₁₉O₈*Na
• 分子量: 398.345
• InChiKey: YVDVUAHYVCAUSU-DKNLRZDWSA-M

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基丁二酰亚胺 、 sodium 4'-(α-D-mannopyranosyloxy)-biphenyl-4-carboxylate 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以98%的产率得到2,5-dioxopyrrolidin-1-yl 4'-(α-D-mannopyranosyloxy)biphenyl-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  碳水化合物与凝集素相互作用的动力学性质：FimH拮抗剂

  摘要：

  凝集素FimH在尿路致病性大肠杆菌（UPEC）的1型菌毛上最终表达，这是尿路感染（UTI）的主要原因。FimH使细菌粘附到尿道上皮细胞，这是感染的第一步。各种甘露糖衍生物已显示出拮抗FimH，因此被认为是用于治疗UTI的有前途的治疗剂。作为临床前开发过程的一部分，当通过表面等离子体激元共振检查FimH拮抗剂的动力学特性时，发现极低的解离速率（k off），这在碳水化合物-凝集素相互作用中并不常见。结果，相应的半衰期（t 1/2）的FimH拮抗剂复合物在3.6 h以上。对于治疗应用而言，扩展的t 1/2值是成功的先决条件，因为目标占用时间直接影响体内药物的功效。经过测试的FimH拮抗剂的t 1/2值长，进一步证实了它们的药物样特性和高治疗潜力。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300349
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4-[4-[(2R,3S,4S,5S,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)tetrahydropyran-2-yl]oxyphenyl]benzoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以96 mg的产率得到sodium 4'-(α-D-mannopyranosyloxy)-biphenyl-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  FimH Antagonists for the Oral Treatment of Urinary Tract Infections: From Design and Synthesis to in Vitro and in Vivo Evaluation

  摘要：

  Urinary tract infection (UTI) by uropathogenic Escherichia coli (UPEC) is one of the most common infections, particularly affecting women. The interaction of FimH, a lectin located at the tip of bacterial pill, with high mannose structures is critical for the ability of UPEC to colonize and invade the bladder epithelium. We describe the synthesis and the in vitro/in vivo evaluation of alpha-D-mannosides with the ability to block the bacteria/host cell interaction. According to the pharmacokinetic properties, a prodrug approach for their evaluation in the UTI mouse model was explored. As a result, an orally available, low molecular weight FimH antagonist was identified with the potential to reduce the colony forming units (CFU) in the urine by 2 orders of magnitude and in the bladder by 4 orders of magnitude. With FimH antagonist 16b, the great potential for the effective treatment of urinary tract infections with a new class of orally available antiinfectives could be demonstrated.

  DOI：

  10.1021/jm101011y