evacetrapib | 1186486-62-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 代谢(Metabolism)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: evacetrapib
• 英文别名: 4-[[(5S)-5-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl-(2-methyltetrazol-5-yl)amino]-7,9-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1-benzazepin-1-yl]methyl]cyclohexane-1-carboxylic acid
• CAS: 1186486-62-3
• 化学式: C₃₁H₃₆F₆N₆O₂
• 分子量: 638.656
• InChiKey: IHIUGIVXARLYHP-UXNJHFGPSA-N

物化性质

• 沸点：
  680.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.40
• 溶解度：
  DMSO 中≥32.1 mg/mL；不溶于水； ≥50.4 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H228,H315,H319

制备方法与用途

生物活性 Evacetrapib (LY2484595)是一种有效的、选择性的CETP抑制剂，IC50为5.5 nM，增强高密度脂蛋白（HDL）胆固醇，但不会增强醛固酮或血压。Phase 3。

体外研究 Evacetrapib (LY2484595) 抑制人类血浆CETP蛋白，IC50为26 nM。在浓度低于10 μM时作用于H295R细胞，不会诱导醛固酮或皮质醇合成。

体内研究 Evacetrapib (LY2484595) 按30 mg/kg剂量口服给药处理人类ApoAI 和CETP 双转基因小鼠。4小时、8小时和12小时后，分别抑制了98.4%、98.6%和 18.4% 的CETP活性。Evacetrapib (LY2484595)在30 mg/kg剂量下口服处理8小时后，导致HDL-C提高129.7%。剂量反应研究中，Evacetrapib(LY2484595)在8小时时抑制CETP活性的ED50值分别为3.5 mg/kg 和 4.1 mg/kg。Evacetrapib (LY2484595) 在< 200 mg/kg剂量下处理Zucker糖尿病肥胖大鼠，不增加血压。

靶点

Target	Value
CETP	5.5 nM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  evacetrapib 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl](2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]-2,3,4,5-tetrahydro-7,9-dimethyl-1H-1-benzazepin-1-yl]methyl]-cyclohexanecarboxylic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  Trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl](2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]-2,3,4,5-tetrahydro-7,9-dimethyl-1H-1-benzazepin-1-yl]methyl]-cyclohexanecarboxylic acid

  摘要：

  本发明涉及一种名为trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-双三氟甲基苯基]甲基](2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]-2,3,4,5-四氢-7,9-二甲基-1H-1-苯并氮杂环-1-基]甲基]-环己烷羧酸的化合物，其为自由酸或其药学上可接受的盐；以及在晶体形式下的水合物和其他溶剂化合物；药物制剂；以及使用方法。

  公开号：

  US20100331309A1
• 作为产物：
  描述：

  (1r,4r)-methyl 4-((5-((3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino)-7,9-dimethyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[b]azepin-1-yl)methyl)cyclohexanecarboxylate 生成 evacetrapib
  参考文献：
  名称：

  Trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl](2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]-2,3,4,5-tetrahydro-7,9-dimethyl-1H-1-benzazepin-1-yl]methyl]-cyclohexanecarboxylic acid

  摘要：

  本发明公开了一种以自由酸或药物可接受的盐形式存在的化合物，其分子式为trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-双(三氟甲基)苯基]甲基](2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]-2,3,4,5-四氢-7,9-二甲基-1H-1-苯并氮杂环-1-基]甲基]-环己烷羧酸，并公开了晶体水合物和其他溶剂化物、药物制剂和使用方法。

  公开号：

  US20100331309A1

文献信息

• Trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl] (2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]-2,3,4,5-tetrahydro-7,9-dimethyl-1H-1-benzazepin-1-yl]methyl]-cyclohexanecarboxylic acid
  申请人：Chen Xinchao

  公开号：US20120058990A1

  公开（公告）日：2012-03-08

  Abstract Compounds of a formula entitled, trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methyl](2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)amino]-2,3,4,5-tetrahydro-7,9-dimethyl-1H-1-benzazepin-1-yl]methyl]-cyclohexanecarboxylic acid, as a free acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, hydrate, and hydrate in crystalline form; pharmaceutical formulations; and methods of use are disclosed.

  本发明涉及一种名为trans-4-[[(5S)-5-[[[3,5-双三氟甲基苯基]甲基](2-甲基-2H-四唑-5-基)氨基]-2,3,4,5-四氢-7,9-二甲基-1H-1-苯并氮杂环-1-基]甲基]-环己烷羧酸的化合物，其可以是自由酸或其药学上可接受的盐，水合物以及晶体形式的水合物；药物制剂；以及使用方法。
• Genetic markers for predicting responsiveness to therapy with HDL-raising or HDL mimicking agent
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10584385B2

  公开（公告）日：2020-03-10

  Genotyping methods and compositions for selecting patients with cardiovascular disease who will benefit from treatment with HDL-raising or HDL mimicking agent, in particular with a CETP inhibitor/modulator.

  基因分型方法和组合物，用于选择将受益于高密度脂蛋白升高剂或高密度脂蛋白模拟剂，特别是CETP抑制剂/调节剂治疗的心血管疾病患者。
• CETP inhibitors for therapeutic use
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10711303B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  The present invention provides genotyping methods and compositions for selecting patients with cardiovascular disease who will benefit from treatment with HDL-raising or HDL mimicking agent, in particular with a CETP inhibitor/modulator.

  本发明提供了基因分型方法和组合物，用于选择将受益于高密度脂蛋白升高剂或高密度脂蛋白模拟剂，特别是CETP抑制剂/调节剂治疗的心血管疾病患者。
• Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 546-551
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• TRANS-4-[[(5S)-5-[[[3,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)PHENYL]METHYL](2-METHYL-2H-TETRAZOL-5-YL)AMINO]-2,3,4,5-TETRAHYDRO-7,9-DIMETHYL-1H-1-BENZAZEPIN-1-YL]METHYL]-CYCLOHEXANECARBOXYLIC ACID
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2448933A1

  公开（公告）日：2012-05-09