(3aR,7aS)-2-(2-hydroxyethyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindole-1,3(2H)-dione | 38772-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3aR,7aS)-2-(2-hydroxyethyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
• 英文别名: N-(2-Hydroxy-ethyl)-cis-cyclohexen-(4)-dicarbonsaeure-(1,2)-imid；N-(2-Hydroxyethyl)-cis-Δ⁴-tetrahydrophthalimid；N-(2-Hydroxy-ethyl)-cis-1,2,3,6-tetrahydro-phthalimid；(3aS,7aR)-2-(2-hydroxyethyl)-3a,4,7,7a-tetrahydroisoindole-1,3-dione
• CAS: 38772-50-8
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₃
• 分子量: 195.218
• InChiKey: MRADHZSVGNCOQU-OCAPTIKFSA-N

物化性质

• 熔点：
  69-70 °C
• 沸点：
  175-185 °C(Press: 4 Torr)
• 密度：
  1.274±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,7aS)-2-(2-hydroxyethyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindole-1,3(2H)-dione 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 三氟甲磺酸 、 四丁基氟化铵 、 六正丁基二锡 、 sodium hydride 、 sodium cyanoborohydride 、 间氯过氧苯甲酸 、 三氟乙酸酐 、 对苯醌 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  首次完全合成可卡因

  摘要：

  分离自甜瓜（Clitocybe concava）（Basidiomycetae）的不寻常生物碱可卡因的合成已完成。合成路线的特征是通过烯醇盐取代和格利雅加成反应对多环酰亚胺中间体进行区域和立体选择性操纵，以及关键的桥形成步骤，其中涉及新的亚磺酰基自由基环化方法。合成Concavine的NMR数据表明，报道的天然产物的原始数据是指衍生的乙酸盐，可能是分离或纯化的产物。

  DOI：

  10.1039/c6sc05627j
• 作为产物：
  描述：

  C.I.酸性橙108 、 cis-1,2,3,6-tetrahydrophthalic anhydride 以 neat (no solvent) 为溶剂， 以86%的产率得到(3aR,7aS)-2-(2-hydroxyethyl)-3a,4,7,7a-tetrahydro-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  首次完全合成可卡因

  摘要：

  分离自甜瓜（Clitocybe concava）（Basidiomycetae）的不寻常生物碱可卡因的合成已完成。合成路线的特征是通过烯醇盐取代和格利雅加成反应对多环酰亚胺中间体进行区域和立体选择性操纵，以及关键的桥形成步骤，其中涉及新的亚磺酰基自由基环化方法。合成Concavine的NMR数据表明，报道的天然产物的原始数据是指衍生的乙酸盐，可能是分离或纯化的产物。

  DOI：

  10.1039/c6sc05627j

文献信息

• Structure-Based Design, Parallel Synthesis, Structure−Activity Relationship, and Molecular Modeling Studies of Thiocarbamates, New Potent Non-Nucleoside HIV-1 Reverse Transcriptase Inhibitor Isosteres of Phenethylthiazolylthiourea Derivatives
  作者：Angelo Ranise、Andrea Spallarossa、Sara Cesarini、Francesco Bondavalli、Silvia Schenone、Olga Bruno、Giulia Menozzi、Paola Fossa、Luisa Mosti、Massimiliano La Colla、Giuseppina Sanna、Marta Murreddu、Gabriella Collu、Bernardetta Busonera、Maria Elena Marongiu、Alessandra Pani、Paolo La Colla、Roberta Loddo

  DOI：10.1021/jm049252r

  日期：2005.6.1

  In this paper we describe our structure-based ligand design, synthetic strategy, and structure-activity relationship (SAR) studies that led to the identification of thiocarbamates (TCs), a novel class of non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), isosteres of phenethylthiazolylthiourea (PETT) derivatives. Assuming as a lead compound O-[2-(phthalimido)ethyl]phenylthiocarbamate 12, one

  在本文中，我们描述了我们基于结构的配体设计，合成策略和结构与活性关系（SAR）的研究，这些研究导致了硫代氨基甲酸酯（TC）的鉴定，这是一类新型的非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），等位基因苯乙基噻唑基硫脲（PETT）衍生物的制备。假设O- [2-（邻苯二甲酰亚胺基）乙基]苯基硫代氨基甲酸酯为先导化合物，前述酰基硫代氨基甲酸酯的前体之一（Ranise，A .;等人，J。Med。Chem。2003，46，768-781） ，通过平行合成制备了两个目标溶液相TC库。领先的优化策略导致对位取代的TC 31、33、34、39、40、41、44、45和50在纳摩尔浓度的基于MT-4的测定中对野生型HIV-1具有活性（ EC50范围：0.04-0.01 microM）。最有效的同类物50（EC50 = 0。01 microM）在邻苯二甲酰亚胺部分的第4位带有一个甲基，在N-苯环的对位带有一个硝基。大
• Parallel synthesis, molecular modelling and further structure–activity relationship studies of new acylthiocarbamates as potent non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors
  作者：Andrea Spallarossa、Sara Cesarini、Angelo Ranise、Silvia Schenone、Olga Bruno、Alberto Borassi、Paolo La Colla、Margherita Pezzullo、Giuseppina Sanna、Gabriella Collu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.10.032

  日期：2009.5

  The structure–activity relationships (SARs) of acylthiocarbamates (ATCs), a new class of non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase inhibitors, have been expanded. Sixty-six new analogues were prepared by parallel solution-phase synthesis. In general, the potency of new ATCs was better than that of the first series and O-[2-phthalimidoethyl] 4-chlorophenyl(3-nitrobenzoyl) thiocarbamate turned out to

  新型的非核苷HIV-1逆转录酶抑制剂酰基硫代氨基甲酸酯（ATC）的结构-活性关系（SAR）已得到扩展。通过平行溶液相合成制备了六十六种新的类似物。总的来说，新ATC的效能比第一个ATC更好，O- [2-邻苯二甲酰亚胺基乙基] 4-氯苯基（3-硝基苯甲酰基）硫代氨基甲酸酯被证明是迄今为止合成的最有效的ATC（EC 50  = 1.5 nM ）。几种ATC在微摩尔浓度下对带有RT Y181C突变的HIV-1菌株具有活性，其中之一对K103R变体也具有中等活性。进行了对接模拟以合理化最相关的SAR。
• (Hetero)aroyl esters of 2-(N-phthalimido)ethanol and analogues: parallel synthesis, anti-HIV-1 activity and cytotoxicity
  作者：Sara Cesarini、Andrea Spallarossa、Angelo Ranise、Silvia Schenone、Paolo La Colla、Gabriella Collu、Giuseppina Sanna、Roberta Loddo

  DOI：10.1007/s00044-009-9192-x

  日期：2010.5

  The structural simplification of the non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) O-(2-phthalimidoethyl)-N-(hetero)aroyl-N-arylthiocarbamates led us to design (hetero)aroyl esters of 2-(N-phthalimido)ethanol as a potential new class of anti-HIV-1 agents. The setup of a solution-phase parallel synthesis method allowed the rapid preparation of a high number of analogues. In cell-based assays, 20 of 34 esters showed anti-HIV-1 activity ranging from nanomolar to micromolar concentrations. The most potent esters had only a minor effect or were ineffective in enzyme assay against HIV-1 reverse transcriptase. Variations on the O-(2-phthalimidoethyl) moiety led to compounds devoid of antiretroviral activity, but cytotoxic, in particular those bearing the 4-chloro-3-nitrobenzoyl moiety. The most cytotoxic compound displayed a CC50 value of 1.6 mu M.