[4-methyl-2-[5-phenyl-1-[2-[[(3R)-pyrrolidin-3-yl]amino]ethyl]pyrazol-3-yl]phenyl] 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate | 1660158-91-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [4-methyl-2-[5-phenyl-1-[2-[[(3R)-pyrrolidin-3-yl]amino]ethyl]pyrazol-3-yl]phenyl] 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate
• CAS: 1660158-91-7
• 化学式: C₂₉H₂₉F₃N₄O₃S
• 分子量: 570.635
• InChiKey: UPRFKYKXCABZPS-HSZRJFAPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(2-羟基-5-甲基)-3-苯基-1,3-丙烷二酮 在 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 肼 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 [4-methyl-2-[5-phenyl-1-[2-[[(3R)-pyrrolidin-3-yl]amino]ethyl]pyrazol-3-yl]phenyl] 3-(trifluoromethyl)benzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  Proteasome inhibitors

  摘要：

  化合物的化学式（I）对于抑制细胞中的蛋白酶体是有用的。本文提供了化合物、药物组合物和使用方法。

  公开号：

  US09493439B1

文献信息

• Proteasome Inhibitors with Pyrazole Scaffolds from Structure-Based Virtual Screening
  作者：Zachary Miller、Keun-Sik Kim、Do-Min Lee、Vinod Kasam、Si Eun Baek、Kwang Hyun Lee、Yan-Yan Zhang、Lin Ao、Kimberly Carmony、Na-Ra Lee、Shou Zhou、Qingquan Zhao、Yujin Jang、Hyun-Young Jeong、Chang-Guo Zhan、Wooin Lee、Dong-Eun Kim、Kyung Bo Kim

  DOI：10.1021/jm501344n

  日期：2015.2.26

  We performed a virtual screen of similar to 340 000 small molecules against the active site of proteasomes followed by in vitro assays and subsequent optimization, yielding a proteasome inhibitor with pyrazole scaffold. The pyrazole-scaffold compound displayed excellent metabolic stability and was highly effective in suppressing solid tumor growth in vivo. Furthermore, the effectiveness of this compound was not negatively impacted by resistance to bortezomib or carfilzomib.