5-(difluoromethyl)isoxazole-3-carboxylic acid | 1785023-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(difluoromethyl)isoxazole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 5-(Difluoromethyl)-1,2-oxazole-3-carboxylic acid
• CAS: 1785023-01-9
• 化学式: C₅H₃F₂NO₃
• 分子量: 163.081
• InChiKey: KZIBZKQKQUTVFS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(difluoromethyl)isoxazole-3-carboxylic acid 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以4.6 g的产率得到5-(difluoromethyl)isoxazole-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINOCARBAMOYL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF VIRAL INFECTIONS
  [FR] COMPOSÉS AMINOCARBAMOYLE DESTINÉS AU TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES

  摘要：

  本发明涉及公式（II）中的化合物，其中R1-R5，X和L如本文所述，并其药用盐，包括该化合物的组合物和使用该化合物的方法，特别是用于治疗和预防冠状病毒感染。

  公开号：

  WO2022043374A1
• 作为产物：
  描述：

  乙基5-甲酰基异恶唑-3-羧酸乙酯 在 三氟化硫吗啉 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.67h， 生成 5-(difluoromethyl)isoxazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过功能化卤素肟的区域选择性反应合成5-（氟烷基）异恶唑结构单元。

  摘要：

  报道了从官能化的卤代肟开始合成5-氟烷基取代的异恶唑的综合研究。开发了无罐的CF3取代烯烃和带有酯，溴，氯甲基和受保护氨基的卤代肟的无金属[3 + 2]环加成反应，用于制备5-三氟甲基异恶唑。以区域选择性的方式以高达130g的规模以良好或优异的产率获得了目标3，5-二取代的衍生物。通过相应的5-羟甲基或5-甲酰基衍生物的后期脱氧氟化分别合成5-氟甲基-异氟唑和5-二氟甲基异恶唑，然后通过无金属环合肟和炔丙醇来制备5-氟甲基异恶唑。发现在5-溴甲基衍生物中基于亲核取代的替代方法对于制备5-氟甲基异恶唑更方便。将异恶唑-5-甲醛与Ruppert-Prakash试剂的反应用于制备（β，β，β-三氟-α-羟乙基）异恶唑。通过多链制备侧链官能化的单，二和三氟甲基异恶唑，例如，ABT-418和ESI-09的氟化类似物，表明了所描述方法的实用性。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.9b02264

文献信息

• Regioselective Synthesis of Functionalized 3- or 5-Fluoroalkyl Isoxazoles and Pyrazoles from Fluoroalkyl Ynones and Binucleophiles
  作者：Bohdan A. Chalyk、Andrii Khutorianskyi、Andrii Lysenko、Yulia Fil、Yuliya O. Kuchkovska、Konstantin S. Gavrilenko、Iulia Bakanovych、Yurii S. Moroz、Alina O. Gorlova、Oleksandr O. Grygorenko

  DOI：10.1021/acs.joc.9b02258

  日期：2019.12.6

  A facile synthetic route toward either 3- or 5-fluoroalkyl-substituted isoxazoles or pyrazoles containing an additional functionalization site was developed and applied on a multigram scale. The elaborated approach extends the scope of fluoroalkyl substituents for introduction into the heterocyclic moiety, and uses convenient transformations of the side chain for incorporation of fluoroalkyl-substituted

  已开发出一种简便的合成路线，可用于包含3个或5个氟烷基取代的异恶唑或吡唑类，并具有额外的官能化位点，并已在多克级别上应用。精心设计的方法扩展了用于引入杂环部分的氟代烷基取代基的范围，并使用了侧链的便捷转化方式将氟代烷基取代的吡咯掺入生物活性分子的结构中。氟化异卡波肼和Mepiprazole类似物的合成显示了获得的结构单元用于等位取代烷基取代的异恶唑和吡唑的功能。