5-amino-N-(2-((ethyl)(phenylcarbonyl)aminomethyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide | 1034141-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-amino-N-(2-((ethyl)(phenylcarbonyl)aminomethyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
• CAS: 1034141-69-9
• 化学式: C₂₃H₂₃F₄N₅O₃
• 分子量: 493.461
• InChiKey: WKDXLOVRIVCWST-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.78
• 重原子数：
  35.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  113.48
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-5-amino-N-(2-((benzyl(ethyl)amino)methyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 25.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 17.0h， 生成 5-amino-N-(2-((ethyl)(phenylcarbonyl)aminomethyl)-3,3,3-trifluoro-2-hydroxypropyl)-1-(4-fluorophenyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  阻转异构现象对非甾体糖皮质激素受体激动剂的影响

  摘要：

  为了研究非甾体糖皮质激素受体调节剂 GSK866 的阻转异构体，列举了取代苯甲酸类似物的虚拟库。使用 Spartan'20 对来自该库的化合物进行扭转角扫描，以计算扭转旋转能垒，从而鉴定出预计作为阻转异构体稳定的化合物。文库合成后，分析表明化合物13和14以稳定的阻转异构体13a 、 13b 、 14a和14b的形式存在，与之前的计算一致。糖皮质激素受体细胞测定的筛选表明，每一对阻转异构体中的一种化合物明显比另一种更有效。对接在糖皮质激素受体（PBD 代码 3E7C）的公共结构中，使得两种最有效的化合物13a和14b的立体化学分别指定为 ( Ra )和 ( Sa )。

  DOI：

  10.1039/d4md00245h

文献信息

• Aryl aminopyrazole benzamides as oral non-steroidal selective glucocorticoid receptor agonists
  作者：Heather A. Barnett、Diane M. Coe、Tony W.J. Cooper、Torquil I. Jack、Haydn T. Jones、Simon J.F. Macdonald、Iain M. McLay、Natalie Rayner、Rosemary Z. Sasse、Tracy J. Shipley、Phil A. Skone、Graham I. Somers、Simon Taylor、Iain J. Uings、James M. Woolven、Gordon G. Weingarten

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.10.128

  日期：2009.1

  Aryl aminopyrazole amides capped with N-alkylbenzamides 13-16 are selective glucocorticoid receptor agonists. 2,6-Disubstituted benzamides have prednisolone-like potency or better in vitro. Good oral exposure was demonstrated in the rat, with compounds with lower lipophilicity, for example N-hydroxyethyl benzamides (e.g., 16e). (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.