N-[4-[1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl]-3-(trifluoromethyl)-phenyl]-2,4,6-tris(1-methylethyl)benzenesulfonamide | 1229096-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: N-[4-[1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl]-3-(trifluoromethyl)-phenyl]-2,4,6-tris(1-methylethyl)benzenesulfonamide
• 英文别名: N-[4-[1-(4-fluorophenyl)indazol-5-yl]-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4,6-tri(propan-2-yl)benzenesulfonamide
• CAS: 1229096-67-6
• 化学式: C₃₅H₃₅F₄N₃O₂S
• 分子量: 637.741
• InChiKey: LLVIFFLKXVFNND-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.7
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  72.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-5-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-1H-indazole 、 N-[4-bromo-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,4,6-tris(1-methylethyl)benzenesulfonamide 在 四(三苯基膦)钯 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以15%的产率得到N-[4-[1-(4-fluorophenyl)-1H-indazol-5-yl]-3-(trifluoromethyl)-phenyl]-2,4,6-tris(1-methylethyl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  5-芳基吲唑糖皮质激素受体激动剂和拮抗剂的结构指导设计

  摘要：

  糖皮质激素受体（GR）激动剂作为急性和慢性炎症的最有效治疗方法已使用了半个多世纪，尽管伴随其广泛使用而产生的严重副作用包括葡萄糖耐受不良，肌肉消瘦，皮肤变薄和骨质疏松。作为鉴定具有改进治疗指数的GR配体的起点，我们希望发现与已知GR配体相比具有简化结构的选择性非甾体GR激动剂和拮抗剂，作为优化解离的GR调节剂的起点。为此，我们通过结构指导的对接研究选择了多个化学系列，并评估了GR激动剂的活性。从这些努力中，我们鉴定出了5-芳基吲唑化合物，它们与糖皮质激素受体（GR）具有中等结合力，并具有进一步开发的明显机会。结构指导的优化用于设计可产生有效GR激动剂和拮抗剂的阵列。利用几个体外和体内实验来证明GR激动剂23a（GSK9027）的轮廓类似于经典的甾体GR激动剂。

  DOI：

  10.1021/jm100447c