N-((S)-1-(((2S,3S)-5-(((S)-1-(((S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxopent-4-yn-2-yl)amino)-3-hydroxy-5-oxo-1-phenylpentan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)picolinamide | 1227870-54-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: N-((S)-1-(((2S,3S)-5-(((S)-1-(((S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxopent-4-yn-2-yl)amino)-3-hydroxy-5-oxo-1-phenylpentan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)picolinamide
• 英文别名: N-((S)-1-((2S,3S)-5-((S)-1-((S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-ylamino)-1-oxopent-4-yn-2-ylamino)-3-hydroxy-5-oxo-1-phenylpentan-2-ylamino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)picolinamide；N-[(2S)-1-[[(2S,3S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopent-4-yn-2-yl]amino]-3-hydroxy-5-oxo-1-phenylpentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]pyridine-2-carboxamide
• CAS: 1227870-54-3
• 化学式: C₃₃H₄₄N₆O₆
• 分子量: 620.749
• InChiKey: QMSGGPOVFCQUPJ-RRUDZPKISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  45
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-amino-N-[(S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]pent-4-ynamide 、 (3S,4S)-3-hydroxy-4-[(S)-3-methyl-2-(picolinamido)butanamido]-5-phenylpentanoic acid 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N-甲基吗啉 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以18.6%的产率得到N-((S)-1-(((2S,3S)-5-(((S)-1-(((S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxopent-4-yn-2-yl)amino)-3-hydroxy-5-oxo-1-phenylpentan-2-yl)amino)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  基于机制的天冬氨酰蛋白酶纤溶酶II抑制剂作为潜在的抗疟药

  摘要：

  四种被称为纤溶酶的天冬氨酰蛋白酶参与了恶性疟原虫对血红蛋白的降解，恶性疟原虫导致大量疟疾死亡。纤溶酶II（Plm II）是这些天冬氨酰蛋白酶中研究最广泛的酶，它催化寄生虫分解血红蛋白的初始步骤。几个研究小组已经报告了Plm II可逆拟肽抑制剂作为潜在抗疟药的设计，合成和评估。我们现在报告4个拟肽类似物，化合物6 - 9，其被合理设计以充当犿II的基于机制的抑制剂。这些类似物中的三种可通过IC 50产生强力的不可逆酶灭活作用值在低纳摩尔范围内。在这三种化合物中，两种保留了恶性疟原虫（克隆3D7）感染的红细胞中母体化合物的低微摩尔IC 50值。这些类似物是天冬氨酰蛋白酶完全表征的基于机制的灭活剂的第一个实例，并显示出作为新型抗疟药的希望。

  DOI：

  10.1021/jm100233b

文献信息

• Mechanism-Based Inhibitors of the Aspartyl Protease Plasmepsin II as Potential Antimalarial Agents
  作者：Deepak Gupta、Ravikiran S. Yedidi、Sheeba Varghese、Ladislau C. Kovari、Patrick M. Woster

  DOI：10.1021/jm100233b

  日期：2010.5.27

  evaluation of reversible peptidomimetic inhibitors of Plm II as potential antimalarial agents. We now report four peptidomimetic analogues, compounds 6−9, which are rationally designed to act as mechanism-based inhibitors of Plm II. Three of these analogues produce potent irreversible inactivation of the enzyme with IC50 values in the low nanomolar range. Of these three compounds, two retain the low micromolar

  四种被称为纤溶酶的天冬氨酰蛋白酶参与了恶性疟原虫对血红蛋白的降解，恶性疟原虫导致大量疟疾死亡。纤溶酶II（Plm II）是这些天冬氨酰蛋白酶中研究最广泛的酶，它催化寄生虫分解血红蛋白的初始步骤。几个研究小组已经报告了Plm II可逆拟肽抑制剂作为潜在抗疟药的设计，合成和评估。我们现在报告4个拟肽类似物，化合物6 - 9，其被合理设计以充当犿II的基于机制的抑制剂。这些类似物中的三种可通过IC 50产生强力的不可逆酶灭活作用值在低纳摩尔范围内。在这三种化合物中，两种保留了恶性疟原虫（克隆3D7）感染的红细胞中母体化合物的低微摩尔IC 50值。这些类似物是天冬氨酰蛋白酶完全表征的基于机制的灭活剂的第一个实例，并显示出作为新型抗疟药的希望。