[3-nitro-4-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]methyl N-[2-[[(1S)-1-[(1R)-1-chloroethyl]-3-[5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-1H-indole-2-carbonyl]-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]oxycarbonyl-methylamino]ethyl]-N-methylcarbamate | 1224946-44-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: [3-nitro-4-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]methyl N-[2-[[(1S)-1-[(1R)-1-chloroethyl]-3-[5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-1H-indole-2-carbonyl]-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]oxycarbonyl-methylamino]ethyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 1224946-44-4
• 化学式: C₄₆H₅₃ClN₆O₁₄
• 分子量: 949.412
• InChiKey: WQOBKNGQFDRJPV-FTBXNPDESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  67
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  253
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [(2R,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-[[2-[[(1S)-1-[(1R)-1-chloroethyl]-3-[5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-1H-indole-2-carbonyl]-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]oxycarbonyl-methylamino]ethyl-methylcarbamoyl]oxymethyl]-2-nitrophenoxy]oxan-2-yl]methyl acetate 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以79%的产率得到[3-nitro-4-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyphenyl]methyl N-[2-[[(1S)-1-[(1R)-1-chloroethyl]-3-[5-[2-(dimethylamino)ethoxy]-1H-indole-2-carbonyl]-1,2-dihydrobenzo[e]indol-5-yl]oxycarbonyl-methylamino]ethyl]-N-methylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the first spacer containing prodrug of a duocarmycin analogue and determination of its biological activity

  摘要：

  我们合成了第一种含有间隔物的双卡马西平类似物原药 11，对其生物特性进行了评估，并将其与不含间隔物单元的同类原药 2 进行了比较。合成过程包括制造两个双间隔物系统的新乙酰化衍生物 19 和 20b，将其活化并与药效(+)-3 的secondo-药物偶联。结果发现，新原药 11 的 QIC50 值为 20，相当低，但另一方面却具有很高的稳定性和很低的 DNA 烷基化效率，这在生物学上是前所未有的。这些发现表明，所采用的自惰性间隔分子改变了细胞抑制作用模式。

  DOI：

  10.1039/b925070k

文献信息

• Synthesis of the first spacer containing prodrug of a duocarmycin analogue and determination of its biological activity
  作者：Heiko J. Schuster、Birgit Krewer、J. Marian von Hof、Kianga Schmuck、Ingrid Schuberth、Frauke Alves、Lutz F. Tietze

  DOI：10.1039/b925070k

  日期：——

  The synthesis of the first spacer containing, duocarmycin analogue prodrug 11 was realised, its biological properties evaluated and compared to its counterpart prodrug 2 without a spacer unit. The synthesis comprises the manufacture of the new acetylated derivatives 19 and 20b of two double spacer systems, their activation and coupling to the pharmacophoric seco-drug (+)-3. Unprecedented biological results were found as the new prodrug 11 showed a fairly low QIC50 value of 20, but on the other hand a high stability and very low DNA alkylation efficiency. These findings indicate a changed cytostatic mode of action induced by the self-immolative spacer moiety which was employed.

  我们合成了第一种含有间隔物的双卡马西平类似物原药 11，对其生物特性进行了评估，并将其与不含间隔物单元的同类原药 2 进行了比较。合成过程包括制造两个双间隔物系统的新乙酰化衍生物 19 和 20b，将其活化并与药效(+)-3 的secondo-药物偶联。结果发现，新原药 11 的 QIC50 值为 20，相当低，但另一方面却具有很高的稳定性和很低的 DNA 烷基化效率，这在生物学上是前所未有的。这些发现表明，所采用的自惰性间隔分子改变了细胞抑制作用模式。