ethyl 3-(1-methylindol-3-yl)-3-oxopropanoate | 479630-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 3-(1-methylindol-3-yl)-3-oxopropanoate
• 英文别名: ethyl 3-(1-methyl-1H-indol-3-yl)-3-oxopropanoate
• CAS: 479630-11-0
• 化学式: C₁₄H₁₅NO₃
• 分子量: 245.278
• InChiKey: HKMYAGKRDXTJBB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  72-74 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); ligroine (8032-32-4))
• 沸点：
  383.9±17.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  48.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 3-(1-methylindol-3-yl)-3-oxopropanoate 在 4-乙酰氨基苯磺酰叠氮 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 以94%的产率得到ethyl 2-diazo-3-(1-methylindol-3-yl)-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  Dirhodium（II）催化的3-吲哚基重氮酮酸酯反应中竞争性NH插入和Wolff重排的控制。海洋5-（3-吲哚基）恶唑Martefragin A的潜在前体的合成。

  摘要：

  在己酰胺的存在下，吡啶鎓（II）催化的3-吲哚基α-重氮-β-酮酸酯25的反应导致竞争的金属卡宾NH插入和Wolff重排。另一方面，相应的苯基重氮酮酸酯32仅给出NH插入的产物，这表明吲哚部分更倾向于1，2-重排。的竞争过程的范围内的3-吲哚基α重氮基β酮酯（进行了调查36，38，40，44）; 这些研究表明，吲哚氮上存在强的吸电子基团可以有效地抑制沃尔夫重排。铱（II）催化剂在促进插入过程方面也比铜或路易斯酸催化剂更有效。N-H插入产物，所述酮酰胺（26，47，49，51，53），进行脱水闭环容易成相应的5-（3-吲哚基）恶唑。NH插入/环脱水方法用于海洋天然产物martefragin A的正式合成中。因此，N -Boc高异亮氨酸酰胺23通过对脱氢氨基酸进行不对称氢化制备，用衍生自N- nosyl吲哚基重氮酯40的铑卡宾进行NH插入，然后进行环化脱水和脱保护，得到5-（3-吲哚基）恶唑玛替fragin

  DOI：

  10.1021/jo050303h
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰吲哚 在 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 ethyl 3-(1-methylindol-3-yl)-3-oxopropanoate
  参考文献：
  名称：

  Dirhodium（II）催化的3-吲哚基重氮酮酸酯反应中竞争性NH插入和Wolff重排的控制。海洋5-（3-吲哚基）恶唑Martefragin A的潜在前体的合成。

  摘要：

  在己酰胺的存在下，吡啶鎓（II）催化的3-吲哚基α-重氮-β-酮酸酯25的反应导致竞争的金属卡宾NH插入和Wolff重排。另一方面，相应的苯基重氮酮酸酯32仅给出NH插入的产物，这表明吲哚部分更倾向于1，2-重排。的竞争过程的范围内的3-吲哚基α重氮基β酮酯（进行了调查36，38，40，44）; 这些研究表明，吲哚氮上存在强的吸电子基团可以有效地抑制沃尔夫重排。铱（II）催化剂在促进插入过程方面也比铜或路易斯酸催化剂更有效。N-H插入产物，所述酮酰胺（26，47，49，51，53），进行脱水闭环容易成相应的5-（3-吲哚基）恶唑。NH插入/环脱水方法用于海洋天然产物martefragin A的正式合成中。因此，N -Boc高异亮氨酸酰胺23通过对脱氢氨基酸进行不对称氢化制备，用衍生自N- nosyl吲哚基重氮酯40的铑卡宾进行NH插入，然后进行环化脱水和脱保护，得到5-（3-吲哚基）恶唑玛替fragin

  DOI：

  10.1021/jo050303h

文献信息

• <i>N</i>-Bromosuccinimide (NBS)-Catalyzed C–H Bond Functionalization: An Annulation of Alkynes with Electron Withdrawing Group (EWG)-Substituted Acetyl Indoles for the Synthesis of Carbazoles
  作者：Han Wang、Zhen Wang、Yi-Long Wang、Rui-Rui Zhou、Guang-Chuan Wu、Si-Yao Yin、Xu Yan、Bin Wang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03021

  日期：2017.11.17

  An N-bromosuccinimide-catalyzed intermolecular annulation of acetyl indoles with alkynes was developed, allowing for regioselective formation of valuable carbazoles through direct C–H bond functionalization. The readily available catalyst, wide substrate scope, gram scale synthesis, and mild conditions make this method practical. Mechanistic investigations indicate that the bromination of acetyl indole

  开发了一种N-溴代琥珀酰亚胺催化的炔烃与炔烃的分子间环化反应，可通过直接的CH键键合区域选择性地形成有价值的咔唑。易于获得的催化剂，广泛的底物范围，克级合成以及温和的条件使该方法实用。机理研究表明，发生乙酰基吲哚的溴化反应生成溴化物中间体，然后与炔烃偶联并进行分子内环芳构化以提供咔唑产物。
• Cdc7 Kinase Inhibitors: 5-Heteroaryl-3-Carboxamido-2-Aryl Pyrroles as Potential Antitumor Agents. 1. Lead Finding
  作者：Maria Menichincheri、Clara Albanese、Cristina Alli、Dario Ballinari、Alberto Bargiotti、Marina Caldarelli、Antonella Ciavolella、Alessandra Cirla、Maristella Colombo、Francesco Colotta、Valter Croci、Roberto D’Alessio、Matteo D’Anello、Antonella Ermoli、Francesco Fiorentini、Barbara Forte、Arturo Galvani、Patrizia Giordano、Antonella Isacchi、Katia Martina、Antonio Molinari、Jürgen K. Moll、Alessia Montagnoli、Paolo Orsini、Fabrizio Orzi、Enrico Pesenti、Antonio Pillan、Fulvia Roletto、Alessandra Scolaro、Marco Tatò、Marcellino Tibolla、Barbara Valsasina、Mario Varasi、Paola Vianello、Daniele Volpi、Corrado Santocanale、Ermes Vanotti

  DOI：10.1021/jm100504d

  日期：2010.10.28

  we report on a new chemical class of 5-heteroaryl-3-carboxamido-2-substituted pyrroles (1A) that offers advantages of chemistry diversification and synthetic simplification. This work led to the identification of compound 18, with biochemical data and ADME profile similar to those of compound 1 but characterized by superior efficacy in an in vivo model. Derivative 18 represents a new lead compound worthy

  Cdc7丝氨酸/苏氨酸激酶是真核生物中DNA合成的关键调节剂。通过si RNA或原型小分子对Cdc7的抑制在肿瘤细胞中引起p53独立凋亡，同时可逆地阻止初级成纤维细胞的细胞周期进程。这暗示着Cdc7激酶可以被认为是抗癌治疗的潜在靶标。我们先前曾报道吡咯并吡啶并酮（例如1）是Cdc7激酶的有效和选择性抑制剂，具有良好的细胞效力和体外ADME特性，但药代动力学不理想。在这里我们报告了一种新的化学类别的5-杂芳基-3-羧酰胺基-2-取代的吡咯（1A）具有化学多样化和合成简化的优势。这项工作导致了化合物18的鉴定，其生化数据和ADME谱与化合物1相似，但在体内模型中具有优越的功效。衍生物18代表一种新的先导化合物，值得进一步研究，以最终确定出临床候选药物。
• Visible light-photocatalysed carbazole synthesis via a formal (4+2) cycloaddition of indole-derived bromides and alkynes
  作者：Zhi-Guang Yuan、Qiang Wang、Ang Zheng、Kai Zhang、Liang-Qiu Lu、Zilong Tang、Wen-Jing Xiao

  DOI：10.1039/c5cc10542k

  日期：——

  We successfully developed an unprecedented route to carbazole synthesis through visible light-photocatalysed formal (4+2) cycloaddition of indole-derived bromides and alkynes. This novel protocol features extremely mild conditions, a broad substrate...

  我们通过可见光催化吲哚衍生的溴化物和炔烃的正式（4 + 2）环加成反应，成功开发了空前的咔唑合成途径。这个新颖的协议具有极端温和的条件，广泛的底物...
• Synthesis of 2-Amino-2′-hydroxy-1,1′-biaryls via Cascade Benzannulation and C–N Bond Cleavage Sequence
  作者：Raju Adepu、Jadhav Rahul Dhanaji、Polasani Samatha、Prathama S. Mainkar、Srivari Chandrasekhar

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02749

  日期：2020.11.6

  with indolyl β-ketonitrile/ester in a cascade manner is demonstrated. The reaction sequence involves benzyne-mediated [2 + 2] Stoltz-type cycloaddition–cleavage and intramolecular Michael addition followed by C–N bond cleavage under transition-metal-free reaction conditions. Interestingly, while [4 + 2] Diels–Alder reaction is a possible pathway, no traces of the regioisomer was isolated.

  通过与吲哚基β-酮腈/酯级联的芳烃环合，意外地合成了N-取代的2-氨基-2'-羟基-1,1'-联芳基。在无过渡金属的反应条件下，反应顺序包括苯并[2 + 2] Stoltz型环加成裂解和分子内迈克尔加成，然后进行C–N键裂解。有趣的是，虽然[4 + 2] Diels–Alder反应是可能的途径，但没有分离出区域异构体的痕迹。
• Yu, Haifeng; Yu, Zhengkun, Angewandte Chemie - International Edition, 2009, vol. 48, p. 2929 - 2933
  作者：Yu, Haifeng、Yu, Zhengkun

  DOI：——

  日期：——