3-溴-4-甲基吡嗪 | 1416373-61-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 吡嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-溴-4-甲基吡嗪
• 英文名称: 3-bromo-4-methylpyridazine
• 英文别名: 4-methyl-3-bromopyridazine；3-Bromo-4-methylpyridazine
• CAS: 1416373-61-9
• 化学式: C₅H₅BrN₂
• 分子量: 173.012
• InChiKey: JBMFDMSMPJLATB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  280.8±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.596±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  25.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-4-甲基吡嗪 、 薯蓣皂素 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以3.5 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种化合物及其制备方法和应用

  摘要：

  本发明提供了一种化合物及其制备方法和应用，该化合物具有式(I)所示结构：其中，R为未被取代的或被取代基取代的含氮杂环基；所述含氮杂环基为五元或六元含氮脂杂环或含氮芳香杂环；所述取代基选自烷基、卤代烷基、羧基、卤素；以及，本发明还提供了式(I)化合物的药学上可接受的盐。本发明的化合物对胆管癌细胞QBC‑939和人胰腺癌细胞PANC‑1增殖具有较好的抑制活性，本发明化合物在0.2ug/mL对胆管癌细胞QBC‑939和人胰腺癌细胞PANC‑1增殖的抑制率普遍都高于80％，现活性远高于临床应用的氟尿嘧啶。

  公开号：

  CN110746479B

文献信息

• Discovery and Preclinical Characterization of 1-Methyl-3-(4-methylpyridin-3-yl)-6-(pyridin-2-ylmethoxy)-1<i>H</i>-pyrazolo-[3,4-<i>b</i>]pyrazine (PF470): A Highly Potent, Selective, and Efficacious Metabotropic Glutamate Receptor 5 (mGluR5) Negative Allosteric Modulator
  作者：Lei Zhang、Gayatri Balan、Gabriela Barreiro、Brian P. Boscoe、Lois K. Chenard、Julie Cianfrogna、Michelle M. Claffey、Laigao Chen、Karen J. Coffman、Susan E. Drozda、Joshua R. Dunetz、Kari R. Fonseca、Paul Galatsis、Sarah Grimwood、John T. Lazzaro、Jessica Y. Mancuso、Emily L. Miller、Matthew R. Reese、Bruce N. Rogers、Isao Sakurada、Marc Skaddan、Deborah L. Smith、Antonia F. Stepan、Patrick Trapa、Jamison B. Tuttle、Patrick R. Verhoest、Daniel P. Walker、Ann S. Wright、Margaret M. Zaleska、Kenneth Zasadny、Christopher L. Shaffer

  DOI：10.1021/jm401622k

  日期：2014.2.13

  A novel series of pyrazolopyrazines is herein disclosed as mGluR5 negative allosteric modulators (NAMs). Starting from a high-throughput screen (HTS) hit (1), a systematic structure–activity relationship (SAR) study was conducted with a specific focus on balancing pharmacological potency with physicochemical and pharmacokinetic (PK) properties. This effort led to the discovery of 1-methyl-3-(4-met

  本文公开了一系列新颖的吡唑并吡嗪类作为mGluR5负变构调节剂（NAM）。从高通量筛选（HTS）命中（1）开始，进行了系统的结构-活性关系（SAR）研究，重点关注平衡药理学效力与理化和药代动力学（PK）特性。这种努力导致的发现1-甲基-3-（4-甲基吡啶-3-基）-6-（吡啶-2-基甲氧基）-1 ħ -吡唑并[3,4- b ]吡嗪（PF470，14）作为高效，选择性和口服可生物利用的mGluR5 NAM。化合物14表现出在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）渲染的帕金森非人灵长类动物的模型稳健功效升-DOPA引起的运动障碍（PD-LID）。然而，由于一项为期90天的NHP监管毒理学研究中潜在的机制介导的发现与延迟型免疫介导的IV型超敏反应相一致，因此终止了14种药物的临床开发。