(R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-yl-benzyl)-morpholin-3-one | 1435478-55-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-yl-benzyl)-morpholin-3-one
• 英文别名: (5R)-5-[[2-fluoro-5-(triazol-2-yl)phenyl]methyl]morpholin-3-one
• CAS: 1435478-55-9
• 化学式: C₁₃H₁₃FN₄O₂
• 分子量: 276.27
• InChiKey: NCWUUOZNTCVRKK-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  69
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-yl-benzyl)-morpholin-3-one 在 硼烷四氢呋喃络合物 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以90 %的产率得到(R)-3-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-yl-benzyl)-morpholine
  参考文献：
  名称：

  Nivasorexant （ACT-539313） 的发现：在临床试验中研究的第一个选择性食欲素-1 受体拮抗剂 （SO1RA）

  摘要：

  食欲素系统由两种神经肽（食欲素 A 和 B）和两种受体（OX1 和 OX2）组成。选择性 OX1 受体拮抗剂 （SO1RA） 因其在治疗 CNS 疾病（包括药物滥用、进食、强迫症或焦虑症）方面的潜在用途而受到关注。虽然阻断 OX2 会降低觉醒度，但选择性拮抗 OX1 的预期优势是能够在不促进睡眠的情况下实现临床疗效。在本文中，我们报告了我们从双重食欲素受体拮抗剂开始的发现工作，并描述了一个偶然的发现，该发现触发了药物化学程序，最终鉴定出有效的 SO1RA ACT-539313。在时间表诱导的烦渴大鼠模型中的疗效支持选择该化合物作为临床前候选化合物的决定。Nivasorexant （20） 是第一个进入临床开发的 SO1RA，并于 2022 年完成了暴食症的首个概念验证 II 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01894
• 作为产物：
  描述：

  rac-2-chloro-N-(1-(2-fluoro-5-iodophenyl)-3-hydroxypropan-2-yl)acetamide 在 Cu(I) halide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 (R)-5-(2-fluoro-5-[1,2,3]triazol-2-yl-benzyl)-morpholin-3-one
  参考文献：
  名称：

  Nivasorexant （ACT-539313） 的发现：在临床试验中研究的第一个选择性食欲素-1 受体拮抗剂 （SO1RA）

  摘要：

  食欲素系统由两种神经肽（食欲素 A 和 B）和两种受体（OX1 和 OX2）组成。选择性 OX1 受体拮抗剂 （SO1RA） 因其在治疗 CNS 疾病（包括药物滥用、进食、强迫症或焦虑症）方面的潜在用途而受到关注。虽然阻断 OX2 会降低觉醒度，但选择性拮抗 OX1 的预期优势是能够在不促进睡眠的情况下实现临床疗效。在本文中，我们报告了我们从双重食欲素受体拮抗剂开始的发现工作，并描述了一个偶然的发现，该发现触发了药物化学程序，最终鉴定出有效的 SO1RA ACT-539313。在时间表诱导的烦渴大鼠模型中的疗效支持选择该化合物作为临床前候选化合物的决定。Nivasorexant （20） 是第一个进入临床开发的 SO1RA，并于 2022 年完成了暴食症的首个概念验证 II 期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01894

文献信息

• EP2776430B1
  申请人：——

  公开号：EP2776430B1

  公开（公告）日：2016-03-16