4-(2-cyclopropylimidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-6-yl)benzene-1,3-diol | 1335016-14-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(2-cyclopropylimidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-6-yl)benzene-1,3-diol
• CAS: 1335016-14-2
• 化学式: C₁₃H₁₁N₃O₂S
• 分子量: 273.315
• InChiKey: PJLCYVJESFBUPC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.75
• 重原子数：
  19.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  70.65
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-cyclopropylimidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-6-yl)benzene-1,3-diol 在 哌啶 、 溶剂黄146 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 2-(5-((2-cyclopropyl-6-(2,4-dihydroxyphenyl)imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-5-yl)methylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and evaluation of small molecule imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazoles as inhibitors of transforming growth factor-β type-I receptor kinase (ALK5)

  摘要：

  A new series of imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazoles 5(a-g), 6(a-g), 9(a-i) and 12(a-h) were synthesized as transforming growth factor-beta (TGF-beta) type I receptor (also known as activin receptor-like kinase 5 or ALK5) inhibitors. These compounds were evaluated for their ALK5 inhibitory activity in an enzyme assay and their TGF-beta -induced Smad2/3 phosphorylation inhibitory activity in a cell-based assay. Compound 6d, 2-(5((2-cyclopropy1-6-(4-fluorophenyl) imidazo [2,1-b][1,3,4]thiadiazol-5-yl)methylene)-4-oxo-2-thioxothiazolidin-3-yl) acetic acid, shows prominent ALK5 inhibition (IC50 = 0.0012 mu M) and elective inhibition (91%) against the P38 alpha kinase at10 mu M. The binding mode of compound 6d by XP docking studies shows that it fits well into the active site cavity of ALK5 by forming broad and tight interactions. Lipinski's rule and in silica ADME pharmacokinetic parameters are within the acceptable range defined for human use thereby indicating their potential as a drug-like molecules. (C) 2014 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2014.09.002
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-5-环丙基-1,3,4-噻二唑 、 2-溴-2,4-二羟基苯乙酮 在 sodium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以72%的产率得到4-(2-cyclopropylimidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazol-6-yl)benzene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  新型2-环丙基咪唑并[ 2,1- b ] [1,3,4]-噻二唑衍生物的合成及抗癌作用

  摘要：

  通过2-氨基-5-环丙基-1的反应制备了一系列2,5,6-三取代的咪唑并[ 2,1 - b ] [1,3,4]-噻二唑衍生物4（a - k）， 3,4-噻二唑和适当的苯甲酰溴。为了研究这些取代基对抗肿瘤活性的影响，还合成了5-溴5（a - k）和5-硫氰酸根6（a - k）衍生物。这些化合物的结构通过IR，1 H NMR，13建立。13 C NMR和质谱。七种化合物在美国国家癌症研究所（NCI）被授予NSC代码，以 在完整的NCI 60细胞组中以单次高剂量（10 -5 M）进行抗癌活性。在测试的化合物中，发现5-溴-6-（4-氯苯基）-2-环丙基咪唑并[ 2,1 - b ] [1,3,4]噻二唑5b（NSC  D - 96022 / 1）是最多的在对白血病癌细胞系具有选择性程度的五个剂量水平筛选中，该系列的有效候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.07.012