索玛鲁肽侧链 | 1118767-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 索玛鲁肽侧链
• 英文名称: 2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-tert-butoxy-4-[(18-tert-butoxy-18-oxooctadecanoyl)amino]-5-oxopentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetic acid
• 英文别名: (S)-22-(tert-butoxycarbonyl)-43,43-dimethyl-10,19,24,41-tetraoxo-3,6,12,15,42-pentaoxa-9,18,23-triazatetratetracontan-1-oic acid；(S)-22-(tert-butoxycarbonyl)-43,43-dimethyl-1 0,19,24,41-tetraoxo-3,6,12,15,42-pentaoxa-9,18,23-triazatetratetracontanoic acid；2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[5-tert-butoxy-4-[(18-tert-butoxy-18-oxo-octadecanoyl)amino]-5-oxopentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetic acid；(S)-22-(tert-Butoxycarbonyl)-43,43-dimethyl-10,19,24,41-tetraoxo-3,6,12,15,42-pentaoxa-9,18,23-triazatetratetracontanoic acid；2-[2-[2-[[2-[2-[2-[[(4S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-4-[[18-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-18-oxooctadecanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetyl]amino]ethoxy]ethoxy]acetic acid
• CAS: 1118767-16-0
• 化学式: C₄₃H₇₉N₃O₁₃
• 分子量: 846.113
• InChiKey: YZUXNRZPWYRMGH-DHUJRADRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  42
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  214
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  索玛鲁肽侧链 在 N-甲基吗啉 、 三氟乙酸 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 生成 17-((S)-1-carboxy-3-{2-[2-({2-[2-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yloxycarbonylmethoxy)-ethoxy]-ethylcarbamoyl}-methoxy)-ethoxy]-ethylcarbamoyl}-propylcarbamoyl)-heptadecanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel GLP-1 Analogues

  摘要：

  本公开涉及具有以Leu或Ile为C端的氨基酸序列的新型胰高血糖素样肽-1（GLP-1）（7-37）类似物。这些新类似物是有效的GLP-1激动剂，具有减少的不良影响和改善的作用持续时间。本公开进一步涉及这些新类似物的酰化衍生物，其具有进一步改善的效力和持续时间，并适用于口服给药。本公开所述的类似物可能在糖尿病和肥胖的治疗中有用。

  公开号：

  US20190309040A1
• 作为产物：
  描述：

  (2-(2-aminoethoxy)ethoxy)acetic acid benzyl ester 在 甲醇 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 二乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 索玛鲁肽侧链
  参考文献：
  名称：

  一种液相法制备索马鲁肽侧链的方法

  摘要：

  一种制备索马鲁肽侧链的方法：将起始原料2‑(2‑氨基乙氧基)乙醇的氨基用R1保护，接着与α卤代酯发生亲核取代反应延长碳链，一锅法制得两端保护的脂肪链，该脂肪链分别脱除一端保护基并经缩合得到化合物7，脱除R1保护基得到化合物8，与芴甲氧羰基‑L‑谷氨酸1‑叔丁酯进行缩合反应得到化合物10，脱除芴甲氧羰基，再与18‑(叔丁氧基)‑18氧代十八烷酸进行酰胺化缩合反应，得到化合物13，脱除R2保护基得到目标产物链1；本发明方法相对于固相合成成本更加低廉，保护基的选择更加广泛，具有工业化生产应用前景；

  公开号：

  CN111269137A

文献信息

• Selective Lysine Modification Enabled by Intramolecular Acyl Transfer
  作者：David Hymel、Fa Liu

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c00816

  日期：2020.4.17

  recombinant proteins are valuable for the discovery and development of biologic therapeutics. We report here a Lys modification strategy that engages a Cys residue to covalently tether the reagents to the target that facilitates a proximity-driven intramolecular O-to-N acyl-transfer process yielding desired Lys-acylated products. We utilized GLP-1 as a case study, followed by desulfurization of the Cys

  选择性修饰重组蛋白的化学方法对于生物疗法的发现和开发非常有价值。我们在这里报告Lys修饰策略，该策略与Cys残基结合以共价将试剂束缚到靶标，从而促进接近驱动的分子内O-N酰基转移过程，从而产生所需的Lys-酰化产物。我们将GLP-1用作案例研究，然后将Cys突变脱硫为天然Ala，以无痕方式再生天然序列。
• [EN] METHODS OF MAKING INCRETIN ANALOGS<br/>[FR] PROCÉDÉS DE FABRICATION D'ANALOGUES D'INCRÉTINE
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2021034815A1

  公开（公告）日：2021-02-25

  Intermediate compounds are disclosed for making incretin analogs, or pharmaceutically acceptable salts thereof. In addition, methods are disclosed for making incretin analogs by coupling from two to four of the intermediate compounds herein via hybrid liquid solid phase synthesis or native chemical ligation.

  本发明公开了制备胰高血糖素类似物或其药用可接受盐的中间化合物。此外，本发明还公开了通过混合液固相合成或天然化学连接法，通过将本文中的两到四种中间化合物耦合制备胰高血糖素类似物的方法。
• 索马鲁肽侧链的汇聚式液相合成法
  申请人：浙江工业大学

  公开号：CN111285780A

  公开（公告）日：2020-06-16

  一种索马鲁肽侧链1的合成方法：将原料二甘醇胺2的端氨基用R1保护，接着与α卤代酯发生亲核取代反应，并通过酯水解一锅制得化合物4，化合物4游离的羧基用R2保护，并且脱除R1保护基，得到化合物6，化合物7与化合物6经缩合反应，得到化合物8，将化合物8的芴甲氧羰基脱除，再与18‑(叔丁氧基)‑18氧代十八烷酸进行酰胺化缩合偶联反应，得到化合物11，化合物11脱除R2保护基，再与化合物6进行缩合偶联反应，得到化合物13，化合物13脱除R2保护基，得到链1；本发明使用汇聚式合成的方法降低反应成本，缩短了反应时间，合成过程有效、可控、低成本高产率，可适用于放大生产；
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK9
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021041770A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Disclosed are compounds of Formula (A), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: where A, X, R1, and R2 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (I) or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  本公开了化合物的结构式（A），或其药学上可接受的盐：其中A，X，R1和R2如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的特性。还描述了包含化合物的药物配方（I）或其盐，并且治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢状况。
• [EN] PCSK9 ANTAGONIST COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES DU PCSK
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2021127460A1

  公开（公告）日：2021-06-24

  Disclosed are compounds of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof: (I) wherein A, A1, A2, R1, R2 and R3 are as defined herein, which compounds have properties for antagonizing PCSK9. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula I or their salts, and methods of treating cardiovascular disease and conditions related to PCSK9 activity, e.g. atherosclerosis, hypercholesterolemia, coronary heart disease, metabolic syndrome, acute coronary syndrome, or related cardiovascular disease and cardiometabolic conditions.

  揭示了化合物的结构式（I），或其药用盐：（I）其中A，A1，A2，R1，R2和R3如本文所定义，这些化合物具有拮抗PCSK9的属性。还描述了包含结构式I的化合物或其盐的制药配方，以及治疗心血管疾病和与PCSK9活性相关的疾病的方法，例如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，冠心病，代谢综合征，急性冠状综合征或相关心血管疾病和心脏代谢疾病的条件。