(S)-3-(4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基)-1-哌啶羧酸盐 | 461702-66-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (S)-3-(4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基)-1-哌啶羧酸盐
• 英文名称: tert-butyl 3-[(1S)-4-amino-3-iodo-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl]piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 3-(4-amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (S)-3-(4-Amino-3-iodo-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S)-3-(4-amino-3-iodopyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 461702-66-9
• 化学式: C₁₅H₂₁IN₆O₂
• 分子量: 444.275
• InChiKey: YQXAEBHPCJZKKX-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 沸点：
  563.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  99.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-(4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基)-1-哌啶羧酸盐 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 6.0h， 以1.3 g的产率得到3-iodo-1-((3S)-3-piperidyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRAZOLOPYRIMIDINE DERIVATIVES USEFUL AS INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  [FR] DÉRIVÉS PYRAZOLOPYRIMIDINE UTILES COMME INHIBITEURS DE LA TYROSINE KINASE DE BRUTON

  摘要：

  这项发明涉及新型化合物。该发明的化合物是酪氨酸激酶抑制剂。具体来说，该发明的化合物可用作布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的抑制剂。该发明还考虑了利用这些化合物治疗通过抑制布鲁顿酪氨酸激酶可治疗的疾病，例如癌症、淋巴瘤、白血病和免疫性疾病。

  公开号：

  WO2014188173A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基吡唑并[3,4-d]嘧啶 在 N-碘代丁二酰亚胺 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 (S)-3-(4-氨基-3-碘-1H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-1-基)-1-哌啶羧酸盐
  参考文献：
  名称：

  发现可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 PRN473 和 PRN1008 (Rilzabrutinib)

  摘要：

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是 Tec 家族酪氨酸激酶，在免疫通路中作为重要的细胞内信号元件，参与适应性和免疫反应。目前批准的 BTK 抑制剂是不可逆的共价抑制剂，仅限于肿瘤适应症。在此，我们描述了共价可逆 BTK 抑制剂的设计以及 PRN473 ( 11 ) 和 rilzabrutinib (PRN1008, 12 ) 的发现。这些化合物在啮齿动物关节炎模型中表现出有效和持久的 BTK 抑制作用，在犬类天疱疮 foliaceus 中表现出临床疗效。化合物11已作为局部用药完成 1 期试验，12正在进行寻常型天疱疮和免疫性血小板减少症的 3 期试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01170

文献信息

• 一种可逆共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂、药物组合物及其应用
  申请人：杭州和正医药有限公司

  公开号：CN110483521B

  公开（公告）日：2022-06-07

  本发明公开了一种可逆共价的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、药物组合物及及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物具有强效的体外BTK激酶抑制活性，可应用于在单独或与其他药物联合应用治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症，包括B细胞淋巴瘤、自身免疫性疾病、炎性疾病等。
• Pyrazolopyrimidines as therapeutic agents
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US20020156081A1

  公开（公告）日：2002-10-24

  The present invention provides compounds of Formula I, 1 including pharmaceutically acceptable salts and/or prodrugs thereof, where G, R 2 , and R 3 are defined as described herein.

  本发明提供了公式I的化合物，包括其药学上可接受的盐和/或前药，其中G、R2和R3的定义如本文所述。
• 一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂及其应 用
  申请人：杭州和正医药有限公司

  公开号：CN108069974B

  公开（公告）日：2019-12-10

  本发明公开了了一种选择性的布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、药物组合物、制剂及其在制备治疗从布鲁顿酪氨酸激酶活性的抑制中获益的疾病、障碍或病症药物中的应用。本发明化合物对A549、MINO、OCI‑LY10、TMD‑8等肿瘤细胞株具有抗增殖抑制作用，并在Mino皮下异种移植等肿瘤模型中表现出良好的抗肿瘤活性，可应用于治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌的药物中；本发明化合物具有较好的药代动力学性质，可应用于口服治疗人或动物细胞增殖性相关的实体瘤或血癌或者罹患自身免疫性疾病；本发明化合物低hERG通道阻滞的特性。
• SELECTIVE BRUTON'S TYROSINE KINASE INHIBITOR AND USE THEREOF
  申请人：Hangzhou Hertz Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP3543239A1

  公开（公告）日：2019-09-25

  The present invention relates to a selective Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor compound, a pharmaceutical composition, preparation and use thereof in preparation of a drug for treating diseases, disorders or conditions benefiting from the inhibition of Bruton's tyrosine kinase activity. The compound of the present invention has anti-proliferation and inhibitory effects on tumor cell strains such as A549, MINO, OCI-LY10 and TMD-8, and shows an excellent anti-tumor activity in tumor models such as Mino subcutaneous xenografts, and can be applied in drugs for treating solid tumors or leukemia associated with cell proliferation in humans or animals. The compound of the present invention has good pharmacokinetic properties, and can be applied to the oral treatment of solid tumors or leukemia associated with the cell proliferation in humans or animals or autoimmune diseases. The compound of the present invention has the property of a low hERG channel blockade.

  本发明涉及一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂化合物、药物组合物、制剂及其在制备用于治疗受益于抑制布鲁顿酪氨酸激酶活性的疾病、失调或病症的药物中的用途。本发明化合物对A549、MINO、OCI-LY10和TMD-8等肿瘤细胞株具有抗增殖和抑制作用，在Mino皮下异种移植等肿瘤模型中显示出优异的抗肿瘤活性，可应用于治疗与人或动物细胞增殖相关的实体瘤或白血病的药物中。本发明的化合物具有良好的药代动力学特性，可应用于与人或动物细胞增殖相关的实体瘤或白血病或自身免疫性疾病的口服治疗。本发明化合物具有低 hERG 通道阻断特性。
• Selective Bruton's tyrosine kinase inhibitor and use thereof
  申请人：HANGZHOU HERTZ PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US10711006B2

  公开（公告）日：2020-07-14

  The present invention relates to a selective Bruton's tyrosine kinase (BTK) inhibitor compound, a pharmaceutical composition, preparation and use thereof in preparation of a drug. The compound of the present invention has a structure of Formula II or Formula II′: or their optical isomers, or pharmaceutically acceptable salts or solvates; where each Rg is independently H, halogen, —CF2H, —CF3, —CN, C1-C3 alkyl, or C1-C3 alkoxy; n is selected from 0, 1 and 2; Rd is selected from Re is selected from H, CH3, C2-C6 alkyl, C1-C6 azaalkyl, and C1-C6 oxaalkyl, wherein CH3, C2-C6 alkyl, C1-C6 azaalkyl and C1-C6 oxaalkyl are further substituted with amino, hydroxyl, and C1-C3 alkyl; Y1, Y2, Y3 and Y4 are independently selected from C(Rf) and N, and at least one of Y1, Y2, Y3 and Y4 is N, wherein Rf is selected from H, halogen, C1-C3 alkyl, —CF3, and —CF2H.

  本发明涉及一种选择性布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂化合物、包含该化合物的药物组合物及其制备和在制备药物中的用途。本发明的化合物具有式II或式II'的结构： 或其光学异构体，或药学上可接受的盐或溶剂合物； 其中，每个Rg独立地选自H、卤素、—CF2H、—CF3、—CN、C1-C3烷基或C1-C3烷氧基； n选自0、1和2； Rd选自 Re选自H、CH3、C2-C6烷基、C1-C6氨基烷基和C1-C6氧基烷基，其中 、C2-C6烷基、C1-C6氨基烷基和C1-C6氧基烷基进一步被氨基、羟基和C1-C3烷基取代； Y1、Y2、Y3和Y4独立地选自C(Rf)和N，且Y1、Y2、Y3和Y4中至少有一个为N，其中Rf选自H、卤素、C1-C3烷基、— 和—CF2H。