3-溴-吡啶并[2,3-d]吡嗪-8(7H)-酮 | 909186-02-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 3-溴-吡啶并[2,3-d]吡嗪-8(7H)-酮
• 英文名称: 3-bromopyrido[2,3-d]pyridazin-8(7H)-one
• 英文别名: 3-bromo-7H-pyrido[2,3-d]pyridazin-8-one
• CAS: 909186-02-3
• 化学式: C₇H₄BrN₃O
• 分子量: 226.032
• InChiKey: DFJTZYVLCLRQQB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  54.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴-吡啶并[2,3-d]吡嗪-8(7H)-酮 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 90.0h， 生成 (+/-)-(trans)-N-(8-amino-6-(7-methyl-8-oxo-7,8-dihydropyrido[2,3-d]pyridazin-3-yl)-2,7-naphthyridin-3-yl)-2-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)cyclopropane-1-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  NAPHTHYRIDINES AS INHIBITORS OF HPK1

  摘要：

  萘啶化合物及其作为HPK1抑制剂的用途被描述。这些化合物在治疗HPK1依赖性疾病和增强免疫反应方面很有用。还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性疾病的方法、增强免疫反应的方法以及制备萘啶化合物的方法。

  公开号：

  US20180282328A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-甲基吡啶-2-羧酸 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 硫酸 、 一水合肼 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 3-溴-吡啶并[2,3-d]吡嗪-8(7H)-酮
  参考文献：
  名称：

  通过联合治疗靶向 KRAS 突变癌症：发现哒嗪酮泛 RAF 激酶抑制剂

  摘要：

  基于结构的一组芳基脲 RAF 抑制剂的优化导致了 II 型泛 RAF 抑制剂 GNE-9815 ( 7 ) 的鉴定，该抑制剂具有独特的 pyrido[2,3 - d ]pyridazin-8(7 H ) -一个铰链结合基序。由于极少的极性铰链接触，吡啶并哒嗪酮铰链结合部分以亲脂有效的方式提供精细的激酶选择性。GNE-9815 改进的物理化学性质为无需启用制剂的口服给药提供了途径。体内GNE-9815 与 MEK 抑制剂 cobimetinib 联合的评估在 HCT116 异种移植小鼠模型中证明了协同 MAPK 通路调节。据我们所知，GNE-9815 是迄今为止报道的激酶选择性最高的 RAF 抑制剂之一。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.1c00063

文献信息

• Phthalazine, aza- and diaza-phthalazine compounds and methods of use
  申请人：Tasker Andrew

  公开号：US20060199817A1

  公开（公告）日：2006-09-07

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein A 1 , A 2 , B, R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are defined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis and other inflammation disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明包括一类新的化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症及相关状况。这些化合物的通用公式为I 其中A 1 ，A 2 ，B，R 1 ，R 2 ，R 3 和R 4 在此定义。该发明还包括包括一个或多个I公式化合物的药物组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎，银屑病和其他炎症性疾病，以及用于制备I公式化合物的中间体和工艺。
• [EN] CYCLOPROPYL FUSED THIAZIN-2-AMINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE INHIBITORS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS THIAZIN-2-AMINE FUSIONNÉE À UN GROUPEMENT CYCLOPROPYLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA BÊTA-SECRÉTASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2016022724A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula (I): wherein variables A4, A5, A6, A8, and each of Ra, Rb, R1, R2, R3 and R7 of Formula (I), independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and 15 deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimers Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas (II) and (III), and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般式（I）：其中一般式（I）中的变量A4、A5、A6、A8，以及Ra、Rb、R1、R2、R3和R7各自独立地在此定义。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的化合物和组合物的用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了一般式（II）和（III）的化合物，以及其亚式形式、中间体和制备本发明化合物的方法。
• AMINO-DIHYDROTHIAZINE AND AMINO-DIOXIDO DIHYDROTHIAZINE COMPOUNDS AS BETA-SECRETASE ANTAGONISTS AND METHODS OF USE
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20140107109A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , R 1 , R 2 , R 3 , R 7 and n of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and corresponding uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formula II and sub-formula embodiments thereof, intermediates and processes and methods useful for the preparation of compounds of Formulas I-II.

  本发明提供了一类新的化合物，用于调节β-分泌酶（BACE）活性。这些化合物具有一般的化学式I： 其中化学式I中的变量A4、A5、A6、A8、R1、R2、R3、R7和n在此独立地被定义。该发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或症状的对应用途，这些疾病和症状是由BACE的生物活性引起的。这种由BACE介导的疾病包括阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。该发明还提供了化学式II的化合物及其亚式化合物，中间体和用于制备化学式I-II化合物的有用过程和方法。
• Phthalazine compounds and methods of use
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US07759337B2

  公开（公告）日：2010-07-20

  The present invention comprises a new class of compounds useful for the prophylaxis and treatment of protein kinase mediated diseases, including inflammation and related conditions. The compounds have a general Formula I wherein B, R1, R2, R3, R4 and R5 are d.efined herein. The invention also comprises pharmaceutical compositions including one or more compounds of Formula I, uses of such compounds and compositions for treatment of kinase mediated diseases including rheumatoid arthritis, psoriasis and other inflammation disorders, as well as intermediates and processes useful for the preparation of compounds of Formula I.

  本发明涉及一种新类化合物，用于预防和治疗蛋白激酶介导的疾病，包括炎症和相关疾病。该化合物具有通式I，其中B，R1，R2，R3，R4和R5在此被定义。本发明还包括药物组合物，包括一个或多个通式I的化合物，使用这些化合物和组合物治疗激酶介导的疾病，包括类风湿性关节炎、牛皮癣和其他炎症性疾病，以及有用于制备通式I化合物的中间体和过程。
• Cyclopropyl Fused Thiazin-2-Amine Compounds as Beta-Secretase Inhibitors and Methods of Use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20160046618A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention provides a new class of compounds useful for the modulation of beta-secretase enzyme (BACE) activity. The compounds have a general Formula I: wherein variables A 4 , A 5 , A 6 , A 8 , and each of R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 and R 7 of Formula I, independently, are defined herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, and uses of the compounds and compositions for treatment of disorders and/or conditions related to A-beta plaque formation and deposition, resulting from the biological activity of BACE. Such BACE mediated disorders include, for example, Alzheimer's Disease, cognitive deficits, cognitive impairments, schizophrenia and other central nervous system conditions. The invention further provides compounds of Formulas II and III, and sub-formula embodiments thereof, intermediates and methods for preparing compounds of the invention.

  本发明提供了一类新的化合物，可用于调节β-分泌酶（BACE）活性。该化合物具有通式I：其中变量A4、A5、A6、A8和通式I中的每个Ra、Rb、R1、R2、R3和R7，在此独立地定义。本发明还提供了包含该化合物的药物组合物，并且提供了使用该化合物和组合物治疗与A-beta斑块形成和沉积相关的疾病和/或病况，这是由BACE的生物活性引起的。这种BACE介导的疾病包括，例如，阿尔茨海默病、认知缺陷、认知障碍、精神分裂症和其他中枢神经系统疾病。本发明还提供了通式II和III的化合物，以及其子式实施例、中间体和制备本发明化合物的方法。