3-溴吡啶-4-硼酸频哪酯 | 458532-92-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 3-溴吡啶-4-硼酸频哪酯
• 中文别名: 3-溴吡啶-4-硼酸频哪醇酯；3-CIUDAD-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼戊环-2-基)吡啶；3-溴吡啶-4-硼酸频哪酯,95%
• 英文名称: 3-bromo-4-(4,4,5,5-tetramethyl-[1,3,2]dioxaborolan-2-yl)-pyridine
• 英文别名: 3-bromo-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)pyridine；2-[4-(3-bromo)pyridine]-4,4,5,5-tetramethyl-1,3-dioxaborolane
• CAS: 458532-92-8
• 化学式: C₁₁H₁₅BBrNO₂
• 分子量: 283.961
• InChiKey: ICPLYAGDLDLVLB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-90°C
• 沸点：
  340.6±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  按规定使用和贮存不会分解，避免接触氧化物。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.14
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴吡啶-4-硼酸频哪酯 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 SPhos Pd G2 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.75h， 生成 (2E)-3-(4-(2-methoxythiazol-5-yl)pyridin-3-yl)acrylic acid trifluoroacetic acid
  参考文献：
  名称：

  TW2017/14883

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3-溴吡啶 、 频哪醇 在 正丁基锂 、 二异丙胺 、 硼酸三异丙酯 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 4.75h， 以48%的产率得到3-溴吡啶-4-硼酸频哪酯
  参考文献：
  名称：

  新型卤代吡啶基硼酸和酯的合成。第3部分：2或3-卤代吡啶-4-基硼酸和酯

  摘要：

  本文描述了用于合成和一般的方法的新的2-，或3-卤代吡啶-4-基硼酸和酯隔离12 - 14，18 - 20。考虑到使用n BuLi进行区域选择性的卤素金属交换或使用LDA进行定向原金属化并随后从适当的单或二卤代吡啶开始用三异丙基硼酸酯淬灭，制备这些化合物。迄今为止研究的所有底物均提供单一的区域异构硼酸或酯产物。另外，已经发现这些化合物与一系列的芳基卤化物进行了Pd催化的偶联，并授权了一种制备新吡啶库的策略。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00416-7

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINYL AND PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINYL ET PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES SUBSTITUÉS, PROCÉDÉ POUR LEUR PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES SRL

  公开号：WO2014072220A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  The present invention relates to substituted pyrimidinyl- and pyridinylpyrrolopyridinone compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及替代嘧啶基和吡啶基吡咯吡啶酮化合物，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病，特别是 RET 家族激酶方面具有用途。本发明还提供了制备这些化合物的方法，包括这些化合物的药物组合物，以及利用含有这些化合物的药物组合物治疗疾病的方法。
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：US20170044132A1

  公开（公告）日：2017-02-16

  The present invention provides a heterocyclic compound having a CDK8 and/or CDK19 inhibitory effect. The present invention provides a compound represented by formula (I) (in the formula, the symbols are as defined in the description) or a salt thereof.

  本发明提供一种具有CDK8和/或CDK19抑制作用的杂环化合物。本发明提供一种由式(I)表示的化合物 （在式中，符号如描述中定义）或其盐。
• SUBSTITUTED PYRIMIDINYL AND PYRIDINYL-PYRROLOPYRIDINONES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS KINASE INHIBITORS
  申请人：NERVIANO MEDICAL SCIENCES S.r.l.

  公开号：US20150299192A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to substituted pyrimidinyl- and pyridinylpyrrolopyridinone compounds which modulate the activity of protein kinases and are therefore useful in treating diseases caused by dysregulated protein kinase activity, in particular RET family kinases. The present invention also provides methods for preparing these compounds, pharmaceutical compositions comprising these compounds, and methods of treating diseases utilizing pharmaceutical compositions containing these compounds.

  本发明涉及取代的嘧啶基和吡啶基吡咯吡啶酮化合物，其调节蛋白激酶活性，因此在治疗由失调的蛋白激酶活性引起的疾病中特别有用，特别是RET家族激酶。本发明还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的制药组合物以及利用含有这些化合物的制药组合物治疗疾病的方法。
• Studies of CDK 8/19 inhibitors: Discovery of novel and selective CDK8/19 dual inhibitors and elimination of their CYP3A4 time-dependent inhibition potential
  作者：Jun Fujimoto、Takaharu Hirayama、Yasuhiro Hirata、Yukiko Hikichi、Saomi Murai、Maki Hasegawa、Yuka Hasegawa、Kazuko Yonemori、Akito Hata、Kazunobu Aoyama、Douglas R. Cary

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.049

  日期：2017.6

  In this article, synthetic studies around a pyridylacrylamide-based hit compound (1), utilizing structure based drug design guided by CDK8 docking models, is discussed. Modification of the pendant 4-fluorophenyl group to various heteroaromatic rings was conducted aiming an interaction with the proximal amino acids, and then replacement of the morpholine ring was targeted for decreasing potential of time dependent CYP3A4 inhibition. These efforts led to the compound 4k, with enhanced CDK8 inhibitory activity and no apparent potential for time-dependent CYP3A4 inhibition (CDK8 IC50: 2.5 nM; CYP3A4 TDI: 99% compound remaining). Compound 4k was found to possess a highly selective kinase inhibition profile, and also showed favorable pharmacokinetic profile. Oral administration of 4k (15 mg/kg, bid. for 2 weeks) suppressed tumor growth (TIC 29%) in an RPM18226 mouse xenograft model. (C) 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• TW2017/14883
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——