tert-butyl ((1-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl)(methyl)carbamate | 2120399-28-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((1-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl)(methyl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-{[1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methyl}-N-methylcarbamate；tert-butyl N-[[1-(hydroxymethyl)cyclopropyl]methyl]-N-methylcarbamate
• CAS: 2120399-28-0
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₃
• 分子量: 215.293
• InChiKey: IZURJIKPWJAKRH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((1-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl)(methyl)carbamate 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以68 %的产率得到tert-butyl((1-(iodomethyl)cyclopropyl)methyl)(methyl)-carbamate
  参考文献：
  名称：

  发现有效的 SOS1 PROTAC，对 NCI-H358 肿瘤细胞具有有效的体外/体内抗肿瘤活性

  摘要：

  直接靶向的 KRAS 抑制剂目前面临耐药性问题，而 SOS1 抑制剂与 KRAS 抑制剂的联合应用可能会部分解决这一问题。然而，这种组合仍可能具有一定的缓解耐药性的潜力。相比之下，SOS1 PROTAC 在通过降解 SOS1 蛋白解决耐药问题方面可能具有广阔的应用前景。在此，我们报告了新型 SOS1 PROTAC 的发现及其体外和体内抗肿瘤活性。体外研究表明，degrader 4对 NCI-H358 细胞的增殖有很强的抑制作用，IC 50为 5 nM，并且显着降解 SOS1 蛋白，DC 50为 13 nM。在 NCI-H358 异种移植模型中，降解剂4表现出显着的抗肿瘤活性，30 mg/kg bid 时的 TGI TV值为 58.8%。 PK 和安全性概况也支持 degrader 4作为有效的工具化合物进行进一步研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02135
• 作为产物：
  描述：

  1,1-环丙基二甲酸单甲酯 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 tert-butyl ((1-(hydroxymethyl)cyclopropyl)methyl)(methyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] KRAS G12D INHIBITORS
  [FR] INHIBITEURS DE KRAS G12D

  摘要：

  提供了式(I)的KRAS G12D抑制剂，包括该抑制剂的组合物和其用途。

  公开号：

  WO2022105855A1

文献信息

• 环烷基类和杂环烷基类抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：苏州泽璟生物制药股份有限公司

  公开号：CN112694475A

  公开（公告）日：2021-04-23

  本发明涉及环烷基类和杂环烷基类抑制剂及其制备方法和应用。具体地，本发明化合物具有式(I)所示结构，本发明还公开了所述化合物的制备方法及其作为KRASG12C抑制剂的用途，对KRASG12C具有很好的选择性抑制作用且具有更好的药效学、药代动力学性能和更低的毒副作用。
• [EN] 3,5-DISUBSTITUTED PYRAZOLES USEFUL AS CHECKPOINT KINASE 1 (CHK1) INHIBITORS, AND THEIR PREPARATIONS AND APPLICATIONS<br/>[FR] PYRAZOLES 3,5-DISUBSTITUÉS UTILISABLES COMME INHIBITEURS DE KINASE DE POINT DE CONTRÔLE 1 (CHK1), AINSI QUE LEURS PRÉPARATIONS ET LEURS APPLICATIONS
  申请人：PHARMAENGINE INC

  公开号：WO2017132928A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  Potent inhibitors of Chk1 have the structure formula (I) below. Pharmaceutical compositions comprising the Chk1 inhibitors, uses thereof and their preparation process.

  Chk1的强效抑制剂具有以下结构式（I）。包括Chk1抑制剂的药物组合物，其用途及制备过程。
• [EN] CYCLOALKYL-BASED AND HETEROCYCLOALKYL-BASED INHIBITORS, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS À BASE DE GROUPES CYCLOALKYLE ET HÉTÉROALKYLE, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ASSOCIÉ ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 环烷基类和杂环烷基类抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：SUZHOU ZELGEN BIOPHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2021078285A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  涉及环烷基类和杂环烷基类抑制剂及其制备方法和应用。具体地，抑制剂具有式(I)所示结构，还公开了所述化合物的制备方法及其作为KRAS G12C抑制剂的用途，对KRAS G12C具有很好的选择性抑制作用且具有更好的药效学、药代动力学性能和更低的毒副作用。
• [EN] CYCLOALKYL AND HETERO-CYCLOALKYL INHIBITORS, PREPARATION METHODS THEREFOR, AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CYCLOALKYLES ET D'HÉTÉRO-CYCLOALKYLES, LEURS PROCÉDÉS DE PRÉPARATION ET LEUR UTILISATION<br/>[ZH] 环烷基类和杂环烷基类抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：SUZHOU ZELGEN BIOPHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2021078312A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  一种环烷基类和杂环烷基类抑制剂及其制备方法和应用。具有式（I）所示结构，还公开了所述化合物的制备方法及其作为KRASG12C抑制剂的用途，对KRASG12C具有很好的选择性抑制作用且具有更好的药效学、药代动力学性能和更低的毒副作用。
• MACROCYCLES FOR USE IN TREATING DISEASE
  申请人：TURNING POINT THERAPEUTICS, INC.

  公开号：US20210246145A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to certain chiral diaryl macrocyclic derivatives, pharmaceutical compositions containing them, and methods of using them to treat cancer.