N-(tert-Butyl)-2-((6,6-dimethyl-8-(methylsulfonamido)-11-oxo-6,11-dihydronaphtho[2,3-b]benzofuran-3-yl)ethynyl)-6-methylisonicotinamide | 2095616-82-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(tert-Butyl)-2-((6,6-dimethyl-8-(methylsulfonamido)-11-oxo-6,11-dihydronaphtho[2,3-b]benzofuran-3-yl)ethynyl)-6-methylisonicotinamide
• 英文别名: N-tert-butyl-2-[2-[8-(methanesulfonamido)-6,6-dimethyl-11-oxonaphtho[2,3-b][1]benzofuran-3-yl]ethynyl]-6-methylpyridine-4-carboxamide
• CAS: 2095616-82-1
• 化学式: C₃₂H₃₁N₃O₅S
• 分子量: 569.7
• InChiKey: DCGOHGQJHJXBGW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO:34.0(最大浓度 mg/mL);59.68(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

生物活性

CH7057288是一种有效的、选择性TRK抑制剂，对TRKA、TRKB和TRKC的IC50值分别为1.1 nM, 7.8 nM和5.1 nM。

靶点

Target	Value
TrkA (Cell-free assay)	1.1 nM
TrkC (Cell-free assay)	5.1 nM
TrkB (Cell-free assay)	7.8 nM

体外研究

在无细胞激酶试验中，CH7057288对TRKA, TRKB和TRKC具有选择性抑制活性，抑制包含TRK融合的细胞增殖。CH7057288抑制MAPK和E2F信号通路。

体内研究

在通过皮下注射含TRK融合细胞的异种移植瘤模型中，CH7057288具有强有效的肿瘤生长抑制活性。此外，在模拟脑转移的颅内植入模型中，CH7057288可显著地诱导肿瘤消退并改善无事件生存率。在所检测的三种模型中，CH7057288有效地诱导了肿瘤生长抑制作用，在CUTO-3和MO-91模型中，发生了明显的肿瘤消退。其在体内的暴露量呈剂量相关。CH7057288的终末半衰期较短（3-5小时），给药后24小时后，其血药浓度就降至约T _max 的十分之一-百分之一之间的范围。