(2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-2-(2-Benzyloxy-ethyl)-9-ethyl-4-hydroxy-3,5,11-trimethyl-1-oxa-7-aza-spiro[5.5]undecan-8-one | 275805-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-2-(2-Benzyloxy-ethyl)-9-ethyl-4-hydroxy-3,5,11-trimethyl-1-oxa-7-aza-spiro[5.5]undecan-8-one
• 英文别名: (2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-3,5,11-trimethyl-2-(2-phenylmethoxyethyl)-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-8-one
• CAS: 275805-43-1
• 化学式: C₂₃H₃₅NO₄
• 分子量: 389.535
• InChiKey: GWJRNSGNZPFDGK-BNERSUGRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-2-(2-Benzyloxy-ethyl)-9-ethyl-4-hydroxy-3,5,11-trimethyl-1-oxa-7-aza-spiro[5.5]undecan-8-one 在 palladium dihydroxide 、 Lindlar's catalyst 、 tris(triphenylphosphine)ruthenium(II) chloride 2,6-二甲基吡啶 、 正丁基锂 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 氧气 、 臭氧 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 102.75h， 生成 (4S,5S)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-6-[(2S,3S,4S,5S,6R,9S,11S)-4-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxy)-9-ethyl-3,5,11-trimethyl-8-oxo-1-oxa-7-aza-spiro[5.5]undec-2-yl]-4-methyl-hexanal
  参考文献：
  名称：

  新型免疫抑制剂 Sanglifehrin A 的全合成

  摘要：

  描述了新型免疫抑制剂 sanglifehrin A (SFA, 1) 的全合成。该方法是灵活的、收敛的和立体选择性的。Paterson 的羟醛方法的使用对于制备新型的、高度取代的 SFA 螺内酰胺片段至关重要。分别使用选择性分子内和分子间 Stille 反应成功实现了分子的 22 元大环核心以及该片段与螺内酰胺部分的偶联。基于碳二亚胺的方案被用于合成三肽骨架。

  DOI：

  10.1021/ja994285v
• 作为产物：
  描述：

  在 L-Selectride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 9.0h， 以13.6 mg的产率得到(2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-2-(2-Benzyloxy-ethyl)-9-ethyl-4-hydroxy-3,5,11-trimethyl-1-oxa-7-aza-spiro[5.5]undecan-8-one
  参考文献：
  名称：

  Sanglifehrin A 和 B 及其类似物的对映选择性合成和生物学评价

  摘要：

  Sanglifehrin A 和 B 是免疫抑制性大环天然产物，具有独特的螺环内酰胺并由其区分。在此，我们报告了 sanglifehrin A 和 B 以及类似物的对映选择性全合成和生物学评价。获得螺环内酰胺是通过关键的吡喃酮中间体的会聚组装，然后是立体控制的螺环化来实现的。22 元大环核是在 2,6-双（三氟甲基）苯硼酸 (BFBB) 存在下通过闭环复分解合成的。螺环内酰胺和大环片段通过Stille偶联结合，以提供相思蛋白A和B。另外制备在C40位置具有变化的其它相思蛋白B类似物。生物学评价表明，2-CF 3在 Jurkat 细胞中，sanglifehrin B 的类似物表现出比天然产物 sanglifehrin A 和 B 更高的抗增殖活性。两种天然产物均诱导亲环蛋白 A (CypA) 的高阶同二聚化，但只有 sanglifehrin A 促进 CypA 与肌苷-5'-单磷酸脱氢酶 2

  DOI：

  10.1002/anie.202103022

文献信息

• [EN] SANGLIFEHRIN ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE SANGLIFEHRINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2021142115A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Provided are compounds for the treatment of fibrotic diseases. The compounds are sanglifehrin A and B and analogs of sanglifehrin A and B. Also provided are methods for preparing the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating autoimmune disease, cancer, and/or fibrotic diseases using the disclosed compounds.

  提供了用于治疗纤维化疾病的化合物。这些化合物是桑格利菲林A和B以及桑格利菲林A和B的类似物。还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及使用所披露的化合物治疗自身免疫疾病、癌症和/或纤维化疾病的方法。