(2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-2-(((2S,3S)-6-hydroxy-3-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)-3,5,11-trimethyl-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-8-one | 256326-85-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氮杂螺癸烷衍生物
• 英文名称: (2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-2-(((2S,3S)-6-hydroxy-3-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)-3,5,11-trimethyl-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-8-one
• 英文别名: (2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-2-[[(2S,3S)-6-hydroxy-3-methyloxan-2-yl]methyl]-3,5,11-trimethyl-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-8-one
• CAS: 256326-85-9
• 化学式: C₂₁H₃₇NO₅
• 分子量: 383.528
• InChiKey: KIZQFOFBBRBODU-QWTVAMEYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.95
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-2-(((2S,3S)-6-hydroxy-3-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)-3,5,11-trimethyl-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-8-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (E)-(C4H4NH(CH2CH3)(O)(CH3))C5H4O(CH3)(OH)(CH3)(CH2CH(OH)CH(CH3)CH2CH2CHCHSn(n-butyl)3)
  参考文献：
  名称：

  Sanglifehrin A 和 B 及其类似物的对映选择性合成和生物学评价

  摘要：

  Sanglifehrin A 和 B 是免疫抑制性大环天然产物，具有独特的螺环内酰胺并由其区分。在此，我们报告了 sanglifehrin A 和 B 以及类似物的对映选择性全合成和生物学评价。获得螺环内酰胺是通过关键的吡喃酮中间体的会聚组装，然后是立体控制的螺环化来实现的。22 元大环核是在 2,6-双（三氟甲基）苯硼酸 (BFBB) 存在下通过闭环复分解合成的。螺环内酰胺和大环片段通过Stille偶联结合，以提供相思蛋白A和B。另外制备在C40位置具有变化的其它相思蛋白B类似物。生物学评价表明，2-CF 3在 Jurkat 细胞中，sanglifehrin B 的类似物表现出比天然产物 sanglifehrin A 和 B 更高的抗增殖活性。两种天然产物均诱导亲环蛋白 A (CypA) 的高阶同二聚化，但只有 sanglifehrin A 促进 CypA 与肌苷-5'-单磷酸脱氢酶 2

  DOI：

  10.1002/anie.202103022
• 作为产物：
  描述：

  在 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 正丁基锂 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碘苯二乙酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 L-Selectride 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 43.75h， 生成 (2S,3R,4S,5S,6R,9S,11S)-9-ethyl-4-hydroxy-2-(((2S,3S)-6-hydroxy-3-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl)methyl)-3,5,11-trimethyl-1-oxa-7-azaspiro[5.5]undecan-8-one
  参考文献：
  名称：

  Sanglifehrin A 和 B 及其类似物的对映选择性合成和生物学评价

  摘要：

  Sanglifehrin A 和 B 是免疫抑制性大环天然产物，具有独特的螺环内酰胺并由其区分。在此，我们报告了 sanglifehrin A 和 B 以及类似物的对映选择性全合成和生物学评价。获得螺环内酰胺是通过关键的吡喃酮中间体的会聚组装，然后是立体控制的螺环化来实现的。22 元大环核是在 2,6-双（三氟甲基）苯硼酸 (BFBB) 存在下通过闭环复分解合成的。螺环内酰胺和大环片段通过Stille偶联结合，以提供相思蛋白A和B。另外制备在C40位置具有变化的其它相思蛋白B类似物。生物学评价表明，2-CF 3在 Jurkat 细胞中，sanglifehrin B 的类似物表现出比天然产物 sanglifehrin A 和 B 更高的抗增殖活性。两种天然产物均诱导亲环蛋白 A (CypA) 的高阶同二聚化，但只有 sanglifehrin A 促进 CypA 与肌苷-5'-单磷酸脱氢酶 2

  DOI：

  10.1002/anie.202103022

文献信息

• [EN] SANGLIFEHRIN ANALOGS AND USES THEREOF<br/>[FR] ANALOGUES DE SANGLIFEHRINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2021142115A1

  公开（公告）日：2021-07-15

  Provided are compounds for the treatment of fibrotic diseases. The compounds are sanglifehrin A and B and analogs of sanglifehrin A and B. Also provided are methods for preparing the compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds, and methods of treating autoimmune disease, cancer, and/or fibrotic diseases using the disclosed compounds.

  提供了用于治疗纤维化疾病的化合物。这些化合物是桑格利菲林A和B以及桑格利菲林A和B的类似物。还提供了制备这些化合物的方法、包含这些化合物的药物组合物，以及使用所披露的化合物治疗自身免疫疾病、癌症和/或纤维化疾病的方法。
• Construction of a 3D-shaped, natural product like fragment library by fragmentation and diversification of natural products
  作者：Horst Prescher、Guido Koch、Tim Schuhmann、Peter Ertl、Alex Bussenault、Meir Glick、Ina Dix、Frank Petersen、Dimitrios E. Lizos

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.005

  日期：2017.2

  A fragment library consisting of 3D-shaped, natural product-like fragments was assembled. Library construction was mainly performed by natural product degradation and natural product diversification reactions and was complemented by the identification of 3D-shaped, natural product like fragments available from commercial sources. In addition, during the course of these studies, novel rearrangements

  组装了一个由3D形状的天然产物状片段组成的片段库。文库的构建主要通过天然产物降解和天然产物多样化反应进行，并辅以鉴定3D形状的天然产物，例如可从商业渠道获得的片段。此外，在这些研究过程中，发现了针对Massarigenin C和Cychachalasin E的新型重排。获得的片段库具有出色的3D形状和天然产物相似性，在基于片段的药物发现中涵盖了一个新颖的，尚未开发且代表性不足的化学空间（FBDD）。
• Toward a Total Synthesis of the Immunosuppressant Sanglifehrin A. Preparation of Two Relay Compounds by Degradation and Their Use in the Reassembly of the Natural Product
  作者：Rainer Metternich、Donatienne Denni、Binh Thai、Richard Sedrani

  DOI：10.1021/jo9912395

  日期：1999.12.1

  A potential relay route for the synthesis of the novel immunosuppressive agent sanglifehrin A (1) has been developed. Degradation of 1 by a sequence involving regioselective dihydroxylation of the C26,C27 double bond, followed by periodate cleavage of the resulting diol 4, afforded lactol 2 and macrocyclic aldehyde 3. Intramolecular ketal formation between the 1,3-diol and ketone functions present in 3 gave ketal-aldehyde 5. Lactol 2 was converted into sulfone 14 in four steps. The fragments 5 and 14 were reassembled, using the Julia-Kocienski olefination procedure, to afford intermediate 15, which was converted back to sanglifehrin A (1) after two deprotection steps.