ethyl 4-((2-(tert-butyl)phenyl)amino)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1,6-naphthyridine-3-carboxylate | 1586754-99-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ethyl 4-((2-(tert-butyl)phenyl)amino)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1,6-naphthyridine-3-carboxylate
• CAS: 1586754-99-5
• 化学式: C₂₆H₂₈N₄O₃
• 分子量: 444.533
• InChiKey: IHVZWKMSLPSMIB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.12
• 重原子数：
  33.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  90.14
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-((2-(tert-butyl)phenyl)amino)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1,6-naphthyridine-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以60%的产率得到4-((2-(tert-butyl)phenyl)amino)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1,6-naphthyridine-3-carboxylic acid dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  萘啶作为新型BET家族溴结构域抑制剂

  摘要：

  溴结构域（BRD）是在识别并结合乙酰化组蛋白尾巴的各种蛋白质中发现的小蛋白质结构域。这种结合影响染色质结构并促进转录复合物定位于特定基因，从而调节表观遗传控制的过程，包括基因转录和mRNA延伸。溴结构域和末端外（BET）蛋白BRD2-4和T的抑制剂可防止溴结构域与乙酰基修饰的组蛋白尾部结合，已在多种疾病中显示出治疗前景。我们在这里报告1，5-萘啶衍生物作为BET溴结构域家族的有效抑制剂的发现，具有良好的细胞活性和口服药代动力学参数。萘啶异构体的X射线晶体结构已得到解决，并且量子力学计算已用于解释1,5-异构体相对于其他异构体的亲和力更高。最好的化合物已在小鼠炎症模型中取得进展，并表现出剂量依赖性的抗炎药理作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300259
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)pyridin-4-amine 在 三氯氧磷 作用下， 以 二苯醚 为溶剂， 反应 51.02h， 生成 ethyl 4-((2-(tert-butyl)phenyl)amino)-7-(3,5-dimethylisoxazol-4-yl)-1,6-naphthyridine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  萘啶作为新型BET家族溴结构域抑制剂

  摘要：

  溴结构域（BRD）是在识别并结合乙酰化组蛋白尾巴的各种蛋白质中发现的小蛋白质结构域。这种结合影响染色质结构并促进转录复合物定位于特定基因，从而调节表观遗传控制的过程，包括基因转录和mRNA延伸。溴结构域和末端外（BET）蛋白BRD2-4和T的抑制剂可防止溴结构域与乙酰基修饰的组蛋白尾部结合，已在多种疾病中显示出治疗前景。我们在这里报告1，5-萘啶衍生物作为BET溴结构域家族的有效抑制剂的发现，具有良好的细胞活性和口服药代动力学参数。萘啶异构体的X射线晶体结构已得到解决，并且量子力学计算已用于解释1,5-异构体相对于其他异构体的亲和力更高。最好的化合物已在小鼠炎症模型中取得进展，并表现出剂量依赖性的抗炎药理作用。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201300259