4-[3-Cyclopropyl-1-[dideuterio(trideuteriomethylsulfonyl)methyl]-5-methylpyrazol-4-yl]oxy-2,6-dimethylbenzonitrile | 1207102-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-[3-Cyclopropyl-1-[dideuterio(trideuteriomethylsulfonyl)methyl]-5-methylpyrazol-4-yl]oxy-2,6-dimethylbenzonitrile
• CAS: 1207102-00-8
• 化学式: C₁₈H₂₁N₃O₃S
• 分子量: 364.409
• InChiKey: QSFGZNVRVZHUGV-TUSJVVPESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  PF-2413873 在 氘代甲醇 、 sodium hydride 作用下， 以 mineral oil 为溶剂， 以98%的产率得到4-[3-Cyclopropyl-1-[dideuterio(trideuteriomethylsulfonyl)methyl]-5-methylpyrazol-4-yl]oxy-2,6-dimethylbenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Unusual base-catalyzed exchange in the synthesis of deuterated PF-2413873

  摘要：

  氘化 PF-2413873 (4-[3-环丙基-1-(甲磺酰基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]氧基-2,6-二甲基苯甲腈，1) 的制备被描述为用作生物分析临床试验标准。研究了两种策略。含砜取代基通过碱催化交换进行标记，但在测定条件下注意到不可接受的氘损失。或者，通过在氧化铂上用氧化氘加热来标记 4-氰基-3,5-二甲基苯酚。在构建吡唑环后，我们发现，在随后的烷基化以连接甲硫基甲基的过程中，碱叔丁醇钾导致芳香部分和甲硫基甲基上的氘发生不必要的扰乱。因此，有必要除去所有碱不稳定的氢以防止它们的交换。这是通过用全氘代氯甲基甲硫醚将吡唑烷基化、氧化成砜、并通过用氢氧化钠处理选择性去除其氘来实现的。讨论了这些碱促进的交换反应的异常敏感性和选择性。因此，4-[3-环丙基-1-(甲磺酰基甲基)-5-甲基-1H-吡唑-4-基]氧基-[2H6]2,6-二甲基-[3,5-2H]苯甲腈(17)是获得，用八个氘原子和可接受的 D0/D8 比率标记。版权所有 © 2009 约翰·威利父子有限公司

  DOI：

  10.1002/jlcr.1657