2-Deoxy-2,2-difluoro-1-O-(4-methylbenzene-1-sulfonyl)-3,5-bis-O-[(2E)-3-phenylprop-2-enoyl]-D-erythro-pentofuranose | 1071446-69-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 2-Deoxy-2,2-difluoro-1-O-(4-methylbenzene-1-sulfonyl)-3,5-bis-O-[(2E)-3-phenylprop-2-enoyl]-D-erythro-pentofuranose
• 英文别名: [(2R,3R)-4,4-difluoro-5-(4-methylphenyl)sulfonyloxy-3-[(E)-3-phenylprop-2-enoyl]oxyoxolan-2-yl]methyl (E)-3-phenylprop-2-enoate
• CAS: 1071446-69-9
• 化学式: C₃₀H₂₆F₂O₈S
• 分子量: 584.6
• InChiKey: JXAKUSYHORFDHQ-RFNDJTKTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

文献信息

• GEMCITABINE PRODUCTION PROCESS
  申请人：ZELIKOVITCH Lior

  公开号：US20080262215A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  Provided is a process for preparing gemcitabine or a salt thereof, which preferably includes selectively precipitating the β-anomer of a 3′,5′-di-O-protected-N 4 -trimethylsilyl-2′-deoxy-2′,2′-difluorocytidine, removing the protecting groups to produce gemcitabine, and, optionally, converting the gemcitabine into a salt. Preferably, the 3′ and 5′ protecting groups are the same or different, and at least one of the 3′ and 5′ protecting groups is cinnamoyl, naphthoyl, naphthylmethylcarbonyl, 2-methylbenzylcarbonyl, 4-methylbenzylcarbonyl or 9-fluorenylmethyloxycarbonyl. Also provided are methods for enriching the β-anomer from an anomeric mixture of a 3′,5′-di-O-protected-N 4 -trimethylsilyl-2′-deoxy-2′,2′-difluorocytidine, e.g., a N 4 -trimethylsilyl-2′-deoxy-2′,2′-difluoro-cytidine-3′,5′-diester, e.g., 3′,5′-dicinnamoyl-N 4 -trimethylsilyl-2′-deoxy-2′,2′-difluorocytidine, using a slurrying process, and methods for converting the β-anomer-enriched product into gemcitabine or a salt thereof.

  提供了一种制备吉西他滨或其盐的过程，其优选包括选择性沉淀3′，5′-二保护-N4-三甲基硅基-2′-脱氧-2′，2′-二氟胞苷的β-异构体，去除保护基以产生吉西他滨，并可将吉西他滨转化为盐。优选地，3′和5′保护基相同或不同，并且3′和5′保护基中至少有一个是肉桂酰基，萘酰基，萘基甲基羰基，2-甲基苄基羰基，4-甲基苄基羰基或9-芴基甲氧羰基。还提供了一种使用搅拌法从3′，5′-二保护-N4-三甲基硅基-2′-脱氧-2′，2′-二氟胞苷的异构体混合物，例如N4-三甲基硅基-2′-脱氧-2′，2′-二氟胞苷-3′，5′-二酯，例如3′，5′-二肉桂酰基-N4-三甲基硅基-2′-脱氧-2′，2′-二氟胞苷，使用混悬过程富集β-异构体的方法，以及将富集β-异构体的产物转化为吉西他滨或其盐的方法。
• [EN] GEMCITABINE PRODUCTION PROCESS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION DE GEMCITABINE
  申请人：CHEMAGIS LTD

  公开号：WO2008129530A1

  公开（公告）日：2008-10-30

  [EN] Provided is a process for preparing gemcitabine or a salt thereof, which preferably includes selectively precipitating the ß-anomer of a 3',5'-di-O-protected-N⁴-trimethylsilyl-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine, removing the protecting groups to produce gemcitabine, and, optionally, converting the gemcitabine into a salt. Preferably, the 3' and 5' protecting groups are the same or different, and at least one of the 3' and 5' protecting groups is cinnamoyl, naphthoyl, naphthylmethylcarbonyl, 2-methylbenzylcarbonyl, 4-methylbenzylcarbonyl or 9-fluorenylmethyloxycarbonyl. Also provided are methods for enriching the ß-anomer from an anomeric mixture of a 3',5'-di-O-protected-N⁴-trimethylsilyl-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine, e.g., a N⁴-trimethylsilyl-2'-deoxy-2',2'-difluoro-cytidine-3',5'-diester, e.g., 3',5'-dicinnamoyl-N⁴-trimethylsilyl-2'-deoxy-2',2'-difluorocytidine, using a slurrying process, and methods for converting the ß-anomer-enriched product into gemcitabine or a salt thereof.
  [FR] L'invention porte sur un procédé de préparation de la gemcitabine ou d'un sel de celle-ci, qui comprend de préférence les opérations consistant à faire précipiter de manière sélective le ß-anomère d'un 3',5'-di-O-protégée-N⁴-triméthylsilyl-2'-désoxy-2',2'-difluorocytidine, à éliminer les groupes protecteurs pour produire la gemcitabine et, facultativement, à convertir la gemcitabine en un sel. De préférence, les groupes protecteurs en 3' et 5' sont identiques ou différents, et au moins l'un des groupes protecteurs en 3' et 5' représente cinnamoyle, naphtoyle, naphtylméthylcarbonyle, 2-méthylbenzylcarbonyle, 4-méthylbenzylcarbonyle ou 9-fluorénylméthyloxycarbonyle. L'invention porte également sur des procédés pour enrichir le ß-anomère à partir d'un mélange anomère d'une 3',5'-di-O-protégée-N⁴-triméthylsilyl-2'-désoxy-2',2'-difluorocytidine, par exemple, un N⁴-triméthylsilyl-2'-désoxy-2',2'-difluoro-cytidine-3',5'-diester, par exemple, la 3',5'-dicinnamoyl-N⁴-triméthylsilyl-2'-désoxy-2',2'-difluorocytidine, à l'aide d'un procédé de mise en bouillie, et sur des procédés pour convertir le produit enrichi en ß-anomère en gemcitabine ou en un sel de celle-ci.