1-(3-氯苯基)-6-巯基-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮 | 929973-42-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 1-(3-氯苯基)-6-巯基-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮
• 英文名称: 1-(3-chlorophenyl)-6-mercapto-1,3a,7,7a-tetrahydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• 英文别名: 1-(3-chlorophenyl)-6-mercapto-1,5-dihydro-4H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one；1-(3-chlorophenyl)-6-sulfanylidene-7H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-one
• CAS: 929973-42-2
• 化学式: C₁₁H₇ClN₄OS
• mdl: MFCD09040568
• 分子量: 278.722
• InChiKey: PNQLSEOYRIQWHW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  91
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-氯苯基)-6-巯基-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-((1-(3-chlorophenyl)-4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-6-yl)thio)-N-(2-morpholinoethyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  靶向 Pim 激酶和 DAPK3 控制高血压

  摘要：

  持续的血管平滑肌收缩过度会促进高血压和心血管疾病。收缩过度的病因尚不完全清楚。新的治疗靶点对于药物发现仍然至关重要。在这里，我们报道 Pim 激酶与 DAPK3 结合，调节收缩力并控制高血压。利用先导分子 (HS38) 与 DAPK3 复合物的共晶结构，开发了双重 Pim/DAPK3 抑制剂 (HS56) 和选择性 DAPK3 抑制剂（HS94 和 HS148），为高血压的多药理学提供机制见解。表明Pim激酶直接磷酸化平滑肌靶标，并且与选择性DAPK3抑制不同，Pim/DAPK3抑制显着降低收缩性。 在体内，HS56以剂量依赖性方式降低自发性高血压小鼠的血压，而不影响心率。这些发现表明，将 Pim 激酶抑制纳入高血压管理的多靶点参与策略中。HS56代表了分子靶向抗高血压药物开发的重要一步。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2018.06.006
• 作为产物：
  描述：

  3-氯苯肼盐酸盐 在 sodium ethanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 1-(3-氯苯基)-6-巯基-1,5-二氢-4H-吡唑并[3,4-D]嘧啶-4-酮
  参考文献：
  名称：

  靶向 Pim 激酶和 DAPK3 控制高血压

  摘要：

  持续的血管平滑肌收缩过度会促进高血压和心血管疾病。收缩过度的病因尚不完全清楚。新的治疗靶点对于药物发现仍然至关重要。在这里，我们报道 Pim 激酶与 DAPK3 结合，调节收缩力并控制高血压。利用先导分子 (HS38) 与 DAPK3 复合物的共晶结构，开发了双重 Pim/DAPK3 抑制剂 (HS56) 和选择性 DAPK3 抑制剂（HS94 和 HS148），为高血压的多药理学提供机制见解。表明Pim激酶直接磷酸化平滑肌靶标，并且与选择性DAPK3抑制不同，Pim/DAPK3抑制显着降低收缩性。 在体内，HS56以剂量依赖性方式降低自发性高血压小鼠的血压，而不影响心率。这些发现表明，将 Pim 激酶抑制纳入高血压管理的多靶点参与策略中。HS56代表了分子靶向抗高血压药物开发的重要一步。

  DOI：

  10.1016/j.chembiol.2018.06.006

文献信息

• [EN] KINASE INHIBITORS AND RELATED METHODS OF USE<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES ET MÉTHODES D'UTILISATION ASSOCIÉES
  申请人：UNIV DUKE

  公开号：WO2016049500A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present disclosure is directed to compounds that may selectively inhibit Death Associated Protein Kinases (DAPKs) as well as ΡIΜ kinases. The compounds can be used in methods of treating various disorders, including cancers.

  本公开涉及可能选择性抑制死亡相关蛋白激酶（DAPK）以及ΡIΜ激酶的化合物。这些化合物可用于治疗各种疾病，包括癌症。
• Kinase inhibitors and related methods of use
  申请人：Duke University

  公开号：US10934291B2

  公开（公告）日：2021-03-02

  The present disclosure is directed to compounds that may selectively inhibit Death Associated Protein Kinases (DAPKs) as well as PIM kinases. The compounds can be used in methods of treating various disorders, including cancers.

  本公开涉及可选择性抑制死亡相关蛋白激酶 (DAPK) 以及 PIM 激酶的化合物。这些化合物可用于治疗包括癌症在内的各种疾病。
• KINASE INHIBITORS AND RELATED METHODS OF USE
  申请人：HAYSTEAD Timothy A.J.

  公开号：US20170260191A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present disclosure is directed to compounds that may selectively inhibit Death Associated Protein Kinases (DAPKs) as well as PIM kinases. The compounds can be used in methods of treating various disorders, including cancers.