(S)-2-[(R)-2-oxo-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydropyrido[2,3-b]indol-1-yl]-propionic acid methyl ester | 1190111-94-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[(R)-2-oxo-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydropyrido[2,3-b]indol-1-yl]-propionic acid methyl ester
• CAS: 1190111-94-4
• 化学式: C₂₃H₂₀N₄O₄
• 分子量: 416.436
• InChiKey: SJKIJMLCCWREPY-ORAYPTAESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.57
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  97.29
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[(R)-2-oxo-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydropyrido[2,3-b]indol-1-yl]-propionic acid methyl ester 在 氧气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 (2S,2a¹S,4R,5aS)-5a-hydroxy-2-methyl-4-(4-oxo-1,4-dihydroquinazolin-3(2H)-yl)-2a¹,4,5,5a-tetrahydro-3H-2a,9b-diazacyclopenta[ jk]fluorene-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  衍生自 (-)-Chaetominine 的共价抑制剂的合成和生物活性研究

  摘要：

  我们在此报道了源自天然产物 (-)-Chaetominine ( 6 )的化合物的合成和生物活性研究。这些化合物的关键特征是结合了能够与细胞蛋白质的半胱氨酸或苏氨酸残基形成共价键的亲电子基团。在四种癌细胞系中测试了6的这些衍生物的细胞生长抑制活性，即白血病细胞系K562、多发性骨髓瘤细胞系MM1.S、急性髓性白血病细胞系MV4-11和结肠癌细胞系RKO。数据显示细胞生长抑制 IC 50值为29，一种含丙烯酰胺的分子，比6 的IC 50值高9-17 倍。，而其他含丙烯酰胺的化合物的效力要低得多，这表明29可能与细胞靶蛋白有共价相互作用。总的来说，将丙烯酰胺部分并入6是提高其在癌细胞系中的细胞生长抑制活性的好策略。

  DOI：

  10.1016/j.molstruc.2021.130694
• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-[(R)-3-(1H-indol-3-yl)-2-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-proprionylamino]propionic acid methyl ester 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以63%的产率得到(S)-2-[(R)-2-oxo-3-(4-oxo-4H-quinazolin-3-yl)-2,3,4,9-tetrahydropyrido[2,3-b]indol-1-yl]-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  (-)-毛壳素的简单全合成

  摘要：

  三肽生物碱 (-)-毛壳素 ( 1 ) 的全合成以 9.3% 的总产率从市售的D-色氨酸甲酯开始，基于一个短而直接的（九步）序列。喹唑啉酮部分的早期引入（第一步）和羟基的晚期引入（倒数第二步）允许没有保护基团的合成策略。该过程的关键步骤是通过在吲哚环上前所未有的 NCS 介导的N-酰基环化来构建a - c三环环，得到四氢-1 H-吡啶并[2,3 - b ]吲哚11. 在倒数第二步中，四环中间体14与 oxaziridine 15的氧化仅产生四种可能的非对映异构体之一，顺式-非对映异构体16是由 oxaziridine 攻击与c - d环取代基相对的双键面而产生的。在最后一步中，化合物16的 Et 3 SiH/TFA 还原的完全立体控制（可能涉及N-酰基亚胺离子）可归因于环约束，这迫使b - c环结处于更稳定的顺式取向. (-)-毛壳菌素 (1 )对几种癌细胞系显示出可忽略不计的抑制活性。

  DOI：

  10.1002/chem.200900793