(5-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl)-(2,6-dichloropyrimidin-4-yl)-amine | 438205-39-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: (5-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl)-(2,6-dichloropyrimidin-4-yl)-amine
• 英文别名: 2,6-dichloro-N-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-yl)pyrimidin-4-amine；2,6-dichloro-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 438205-39-1
• 化学式: C₁₀H₉Cl₂N₅
• 分子量: 270.121
• InChiKey: SLOWQOHUTHYHKA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  504.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.633±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl)-(2,6-dichloropyrimidin-4-yl)-amine 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 对甲苯磺酸 、 1,2-二氯乙烷 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 2-(4-(4-(3-cyclopropyl-1H-pyrazol-5-ylamino)-6-(4-methylpiperazin-1-yl)pyrimidin-2-ylamino)phenyl)-N-cyclopropylacetamide
  参考文献：
  名称：

  发现 N-三取代嘧啶衍生物作为 I 型 RET 和具有新型激酶结合姿势的 RET 看门人突变抑制剂

  摘要：

  转染期间重排（RET）激酶的突变在癌症中经常被报道，这使其成为一个有吸引力的治疗靶点。在此，我们发现了一系列 N-三取代嘧啶衍生物作为野生型 ( wt ) RET 和 RET V804M的有效抑制剂，RET V804M 是 FDA 批准的几种抑制剂的耐药突变体。具有 RET 的代表性抑制剂的 X 射线结构表明，该化合物以独特的姿势结合，在 P 环下方分叉，并证实该化合物是 I 型抑制剂。通过构效关系 (SAR) 研究，化合物20被确定为先导化合物，显示出对 RET 和 RET V804M的有效抑制作用。此外，化合物20对 CCDC6-RET 驱动的 LC-2/ad 细胞显示出有效的抗增殖活性。RET 磷酸化分析表明生物活性是由 RET 抑制介导的。总的来说，N-三取代嘧啶衍生物可以作为发现和开发 I 型 RET 及其看门突变体的有效抑制剂的支架，用于治疗 RET 驱动的癌症。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01280
• 作为产物：
  描述：

  2,4,6-三氯嘧啶 、 3-氨基-5-环丙基-1H-吡唑 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (5-cyclopropyl-2H-pyrazol-3-yl)-(2,6-dichloropyrimidin-4-yl)-amine
  参考文献：
  名称：

  发现 N-三取代嘧啶衍生物作为 I 型 RET 和具有新型激酶结合姿势的 RET 看门人突变抑制剂

  摘要：

  转染期间重排（RET）激酶的突变在癌症中经常被报道，这使其成为一个有吸引力的治疗靶点。在此，我们发现了一系列 N-三取代嘧啶衍生物作为野生型 ( wt ) RET 和 RET V804M的有效抑制剂，RET V804M 是 FDA 批准的几种抑制剂的耐药突变体。具有 RET 的代表性抑制剂的 X 射线结构表明，该化合物以独特的姿势结合，在 P 环下方分叉，并证实该化合物是 I 型抑制剂。通过构效关系 (SAR) 研究，化合物20被确定为先导化合物，显示出对 RET 和 RET V804M的有效抑制作用。此外，化合物20对 CCDC6-RET 驱动的 LC-2/ad 细胞显示出有效的抗增殖活性。RET 磷酸化分析表明生物活性是由 RET 抑制介导的。总的来说，N-三取代嘧啶衍生物可以作为发现和开发 I 型 RET 及其看门突变体的有效抑制剂的支架，用于治疗 RET 驱动的癌症。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01280

文献信息

• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES À UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2014125444A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  Disclosed are compounds having the formula (I) wherein X, Y, Z1, Z2, Z3, Z4, R5, RA, m, A. L, and B are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有式（I）的化合物，其中X、Y、Z1、Z2、Z3、Z4、R5、RA、m、A、L和B如本文所定义，并公开了制备和使用这些化合物的方法。
• [EN] 4-(PYRAZOL-3-YLAMINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DERIVES DE 4-(PYRAZOL-3-YLAMINO) PYRIMIDINE QUI S'UTILISENT DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005040159A1

  公开（公告）日：2005-05-06

  A compound of Formula (I); wherein the substituents are as defined in the text for use in modulating insulin-like growth factor 1 receptor activity in a warm blooded animal such as man.

  一种化合物，其化学式为（I）；其中取代基如文本中定义的那样，用于调节类胰岛素生长因子1受体在温血动物（如人类）中的活性。
• Pyrimidine Derivatives As Kinase Modulators and Method of Use
  申请人：Chen Jeff

  公开号：US20080249079A1

  公开（公告）日：2008-10-09

  The invention provides compounds and methods for inhibition of kinases, more specifically IGF 1 R kinases. The invention also provides compounds and methods for inhibition of wildtype Abl. The invention provides compounds for modulating protein kinase enzymatic activity for modulating cellular activities such as proliferation, differentiation, programmed cell death, migration and chemoinvasion. Compounds of the invention inhibit, regulate and/or modulate kinase receptor signal transduction pathways related to the changes in cellular activities as mentioned above, and the invention includes compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat kinase-dependent diseases and conditions. A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, or prodrug thereof, wherein, V is NR 1 R 1a , or O—R 1 , wherein X is H, halo, C 1 -C 6 alkyl, NO 2 , mono-, di-, or tri-halo substituted methyl, NR 13 R, 14 . C(O)O—C 1 -C 6 alkyl, or N(R 13 )—C(O)—C 1 -C 6 alkyl; Y is H, halo, OH, C 1 -C 6 alkyl, C 0 -C 6 alkyl-NR, 15 R 16 , NR 15 R, 6 , C 1 -C 6 alkoxy, —N(R 13 )—(CH 2 ) n- NR 15 R 16 , —C(O)O—C 1 -C 6 alkyl, —O—(CH 2 ) n —NR 15 R 16 , —C(O)—C 1 -C 6 alkyl, —C 0 -C 6 -alkyl-R 21 , —O—R 21 , —C(O)—R 21 , —O—(CH 2 ) n —R 21 , —C(O)—NR 13 R 14 , —C(O)—N(R 13 )-aryl, —C(O)—N(R 13 )(CH 2 ) n —NR 15 R 16 , —C(O)—N(R 13 )—(CH 2 ) n -aryl —C(O)—N(R 13 )—(CH 2 ) n -heterocyclyl; or X and Y together with the atoms to which they are attached form a 4-7 membered heterocyclyl or heteroaryl group containing one or two heteroatoms independently selected from O, N, and S. Z is H, NR 2 R 3 , —S—R 2a , or —O—R 2a

  该发明提供了抑制激酶的化合物和方法，更具体地是IGF 1 R激酶的抑制。该发明还提供了抑制野生型Abl的化合物和方法。该发明提供了用于调节蛋白激酶酶活性以调节细胞活动，如增殖、分化、程序性细胞死亡、迁移和化学侵袭的化合物。该发明的化合物抑制、调节和/或调节与细胞活动变化相关的激酶受体信号转导途径，如上述所述，并且该发明包括含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗依赖激酶的疾病和病况的方法。式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或前药，其中，V为NR1R1a，或O—R1，其中X为H、卤素、C1-C6烷基、NO2、单、双或三卤代甲基、NR13R14、C(O)O—C1-C6烷基，或N(R13)—C(O)—C1-C6烷基；Y为H、卤素、OH、C1-C6烷基、C0-C6烷基-NR15R16、NR15R6、C1-C6烷氧基、—N(R13)—(CH2)n-NR15R16、—C(O)O—C1-C6烷基、—O—( )n—NR15R16、—C(O)—C1-C6烷基、—C0-C6-烷基-R21、—O—R21、—C(O)—R21、—O—( )n—R21、—C(O)—NR13R14、—C(O)—N(R13)-芳基、—C(O)—N(R13)( )n—NR15R16、—C(O)—N(R13)—( )n-芳基—C(O)—N(R13)—( )n-杂环烷基；或X和Y与它们连接的原子一起形成一个含有O、N和S中独立选择的一个或两个杂原子的4-7元杂环烷基或杂芳基团。Z为H、NR2R3、—S—R2a，或—O—R2a。
• Pyrazole compounds useful as protein kinase inhibitors
  申请人：Bebbington David

  公开号：US20050038023A1

  公开（公告）日：2005-02-17

  This invention describes novel pyrazole compounds of formula IIIa: wherein R 1 is T-Ring D, wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R x , R y , R 2 ; and R 2′ are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of Aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

  这项发明描述了公式IIIa的新型吡唑化合物：其中R1是T-Ring D，其中环D是选择自芳基、杂芳基、杂环基或碳环基的5-7成员单环或8-10成员双环环；Rx、Ry、R2和R2'如规范中描述。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为Aurora-2和GSK-3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默病等疾病。
• Pyrazole compounds useful as protein kinase inhititors
  申请人：——

  公开号：US20030004161A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  This invention describes novel pyrazole compounds of formula I′: 1 wherein Q′ is —O—, —C(R 6′ ) 2 —, 1,2-cyclopropanediyl, 1,2-cyclobutanediyl, or 1,3-cyclopropanediyl, and R 1 is T-Ring D, wherein Ring D is a 5-7 membered monocyclic ring or 8-10 membered bicyclic ring selected from aryl, heteroaryl, heterocyclyl or carbocyclyl; R x and R y are independently selected from T-R 3 or L-Z-R 3 or R x and R y are taken together with their intervening atoms to form a fused, unsaturated or partially unsaturated, 5-7 membered ring having 0-3 heteroatoms; and R 2 and R 2′ are as described in the specification. The compounds are useful as protein kinase inhibitors, especially as inhibitors of Aurora-2 and GSK-3, for treating diseases such as cancer, diabetes and Alzheimer's disease.

  这项发明描述了一种新颖的吡唑类化合物，化学式为I′:1其中Q′为—O—、—C(R6′)2—、1,2-环丙烷二基、1,2-环丁烷二基或1,3-环丙烷二基，R1为T-Ring D，其中Ring D为从芳香族、杂芳基、杂环基或碳环基中选择的5-7成员单环或8-10成员双环；Rx和Ry分别独立选择自T-R3或L-Z-R3或Rx和Ry与它们之间的原子结合形成融合、不饱和或部分不饱和、含有0-3个杂原子的5-7成员环；R2和R2′如规范中描述。这些化合物可用作蛋白激酶抑制剂，特别是作为Aurora-2和GSK-3的抑制剂，用于治疗癌症、糖尿病和阿尔茨海默病等疾病。