[(S)-3-Methyl-1-(3-oxo-propylcarbamoyl)-butyl]-carbamic acid benzyl ester | 473710-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(S)-3-Methyl-1-(3-oxo-propylcarbamoyl)-butyl]-carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: [(1S)-3-methyl-1-(3-oxo-propylcarbamoyl)-butyl]-carbamic acid benzyl ester；benzyl N-[(2S)-4-methyl-1-oxo-1-(3-oxopropylamino)pentan-2-yl]carbamate
• CAS: 473710-01-9
• 化学式: C₁₇H₂₄N₂O₄
• 分子量: 320.389
• InChiKey: IQCXLQXEXHSCOL-HNNXBMFYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(S)-3-Methyl-1-(3-oxo-propylcarbamoyl)-butyl]-carbamic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 tert-butyl (2S,3R)-2-[3-[[(2S)-2-amino-4-methylpentanoyl]amino]propylamino]-3-[(2R,3R,4R,5R)-3,4-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-5-[3-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2,4-dioxopyrimidin-1-yl]oxolan-2-yl]-3-hydroxypropanoate
  参考文献：
  名称：

  Muraymycins, novel peptidoglycan biosynthesis inhibitors: synthesis and SAR of their analogues

  摘要：

  A Series Of Muraymycin analogues was synthesized. These analogues showed excellent antimicrobial activity against grain-positive organisins. These analogues also showed excellent inhibitory activity against the target peptidoglycan biosynthesis enzyme MraY, the cell membrane associated transglycosylase responsible for the formation of Lipid II. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00671-1
• 作为产物：
  描述：

  [(S)-1-(3,3-Diethoxy-propylcarbamoyl)-3-methyl-butyl]-carbamic acid benzyl ester 在 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 [(S)-3-Methyl-1-(3-oxo-propylcarbamoyl)-butyl]-carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Muraymycins, novel peptidoglycan biosynthesis inhibitors: synthesis and SAR of their analogues

  摘要：

  A Series Of Muraymycin analogues was synthesized. These analogues showed excellent antimicrobial activity against grain-positive organisins. These analogues also showed excellent inhibitory activity against the target peptidoglycan biosynthesis enzyme MraY, the cell membrane associated transglycosylase responsible for the formation of Lipid II. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(03)00671-1

文献信息

• Muraymycin Nucleoside Antibiotics: Structure-Activity Relationship for Variations in the Nucleoside Unit
  作者：Anna Heib、Giuliana Niro、Stefanie C. Weck、Stefan Koppermann、Christian Ducho

  DOI：10.3390/molecules25010022

  日期：——

  relationship (SAR) studies. We now report on novel derivatives with unprecedented variations in the nucleoside unit. For the synthesis of these new muraymycin analogues, we employed a bipartite approach facilitating the introduction of different nucleosyl amino acid motifs. This also included thymidine- and 5-fluorouridine-derived nucleoside core structures. Using an in vitro assay for MraY activity, it was

  Muraymycins 是天然存在的核苷类抗生素的一个亚类，具有良好的抗菌活性。它们抑制细菌酶转位酶 I (MraY)，这是一种临床上尚未开发的靶标，介导细菌肽聚糖生物合成的重要细胞内步骤。已经合成了几种结构简化的 muraymycin 类似物用于构效关系 (SAR) 研究。我们现在报告在核苷单元中具有前所未有变化的新型衍生物。为了合成这些新的 muraymycin 类似物，我们采用了一种促进不同核苷氨基酸基序引入的双向方法。这还包括胸苷和 5-氟尿苷衍生的核苷核心结构。使用体外检测 MraY 活性，发现在嘧啶核碱基的 5 位引入取代基导致对 MraY 的抑制活性显着丧失。核碱基芳香性的丧失（通过尿嘧啶 C5-C6 双键的还原）导致约。抑制效力降低十倍。相比之下，2'-羟基的去除提供了保留的活性，因此证明核糖部分的修饰可能具有良好的耐受性。总体而言，这些新的 SAR 见解将指导新型 muraymycin
• Aminoribosylated Analogues of Muraymycin Nucleoside Antibiotics
  作者：Daniel Wiegmann、Stefan Koppermann、Christian Ducho

  DOI：10.3390/molecules23123085

  日期：——

  Nucleoside antibiotics are uridine-derived natural products that inhibit the bacterial membrane protein MraY. MraY is a key enzyme in the membrane-associated intracellular stages of peptidoglycan biosynthesis and therefore considered to be a promising, yet unexploited target for novel antibacterial agents. Muraymycins are one subclass of such naturally occurring MraY inhibitors. As part of structure-activity

  核苷类抗生素是尿苷衍生的天然产物，可抑制细菌膜蛋白 MraY。MraY 是肽聚糖生物合成的膜相关细胞内阶段的关键酶，因此被认为是新型抗菌剂的有前途但尚未开发的靶标。Muraymycins 是这种天然存在的 MraY 抑制剂的一个亚类。作为对 muraymycins 及其类似物的构效关系 (SAR) 研究的一部分，我们现在报告了具有不同附着一个特征结构基序的新型衍生物，即通常与 muraymycin 甘氨酰尿苷核心单元连接的氨基核糖部分。基于源自 X 射线共晶结构的考虑，我们设计并合成了氨基核糖（通过接头）连接到甘氨酰尿苷氨基或尿嘧啶核碱基上的 muraymycin 类似物。还制备了带有非氨基核糖基化接头单元的参考化合物。发现新的氨基核糖基化类似物在体外作为 MraY 抑制剂是无活性的，但甘氨酰尿苷修饰的参考化合物相对于未修饰的母体 muraymycin 类似物保留了大部分抑制效力。这些结果表明
• Antibiotic AA 896 analogs
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：US20030087874A1

  公开（公告）日：2003-05-08

  The invention provides compounds of the Formula 1 1 wherein the definitions of m, n, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 and R 13 are in the specification. These compounds are useful as antibacterial agents.

  本发明提供了式子11的化合物，其中m、n、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12和R13的定义在规范中。这些化合物可用作抗菌剂。
• Novel 5′-deoxy nucleosyl amino acid scaffolds for the synthesis of muraymycin analogues
  作者：Anatol P. Spork、Christian Ducho

  DOI：10.1039/c003092a

  日期：——

  Naturally occurring nucleoside antibiotics such as muraymycins represent promising lead structures for the development of novel antibacterial agents. A concise synthesis of 5′-deoxy muraymycin derivatives has been developed. The key step was the highly stereoselective asymmetric hydrogenation of suitable didehydro amino acid precursors, providing unique nucleosyl amino acid structures.

  天然存在的核苷类抗生素（如穆拉霉素）是开发新型抗菌剂的有前景的潜在结构。我们已经开发出5-脱氧穆拉霉素衍生物的简明合成方法。关键步骤是对合适的二脱氢氨基酸前体进行高度立体选择性不对称氢化，从而获得独特的核苷类氨基酸结构。
• US6858591B2
  申请人：——

  公开号：US6858591B2

  公开（公告）日：2005-02-22