N-[2-(3-Bromo-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-(2,4-dioxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H,5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidin-1-yl)-propionamide | 425636-33-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: N-[2-(3-Bromo-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-(2,4-dioxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H,5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidin-1-yl)-propionamide
• 英文别名: N-[2-(3-bromophenyl)-2-oxoethyl]-3-(2,4-dioxo-7,8-dihydro-5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidin-1-yl)propanamide
• CAS: 425636-33-5
• 化学式: C₁₈H₁₈BrN₃O₄S
• 分子量: 452.329
• InChiKey: VIIBFNSTQHYTFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三丁基苯基锡 、 N-[2-(3-Bromo-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-(2,4-dioxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H,5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidin-1-yl)-propionamide 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N-(2-Biphenyl-3-yl-2-oxo-ethyl)-3-(2,4-dioxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H,5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidin-1-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  取代的尿嘧啶衍生物可有效抑制聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）。

  摘要：

  合成了一类新的PARP-1抑制剂，即取代的稠合尿嘧啶衍生物。从IC（50）= 2microM的衍生物开始，化学优化程序导致化合物的效力增加了100倍以上（IC（50）<20nM）。另外，评估了理化和药代动力学性质。可以证明带有哌嗪或苯基取代的βAla-Gly侧链的化合物表现出最佳的整体性能。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00602-9
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-(2,4-dioxo-7,8-dihydro-5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidin-1-yl)propanoate 在 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 N-[2-(3-Bromo-phenyl)-2-oxo-ethyl]-3-(2,4-dioxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H,5H-thiopyrano[4,3-d]pyrimidin-1-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  取代的尿嘧啶衍生物可有效抑制聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）。

  摘要：

  合成了一类新的PARP-1抑制剂，即取代的稠合尿嘧啶衍生物。从IC（50）= 2microM的衍生物开始，化学优化程序导致化合物的效力增加了100倍以上（IC（50）<20nM）。另外，评估了理化和药代动力学性质。可以证明带有哌嗪或苯基取代的βAla-Gly侧链的化合物表现出最佳的整体性能。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(02)00602-9

文献信息

• Substituted uracil derivatives as potent inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase-1 (PARP-1)
  作者：Henning Steinhagen、Michael Gerisch、Joachim Mittendorf、Karl-Heinz Schlemmer、Barbara Albrecht

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00602-9

  日期：2002.11

  A new class of PARP-1 inhibitors, namely substituted fused uracil derivatives were synthesised. Starting from a derivative with an IC(50)=2microM the chemical optimisation program led to compounds with more than a 100-fold increase in potency (IC(50)<20nM). Additionally, physicochemical and pharmacokinetic properties were evaluated. It could be shown that compounds bearing a piperazine or phenyl substituted

  合成了一类新的PARP-1抑制剂，即取代的稠合尿嘧啶衍生物。从IC（50）= 2microM的衍生物开始，化学优化程序导致化合物的效力增加了100倍以上（IC（50）<20nM）。另外，评估了理化和药代动力学性质。可以证明带有哌嗪或苯基取代的βAla-Gly侧链的化合物表现出最佳的整体性能。