5-chloro-3-methoxybenzene-1,2-diamine | 1255789-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 5-chloro-3-methoxybenzene-1,2-diamine
• CAS: 1255789-24-2
• 化学式: C₇H₉ClN₂O
• 分子量: 172.614
• InChiKey: LMUFPRWQINDUQI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-99 °C
• 沸点：
  330.2±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.328±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  61.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-methoxybenzene-1,2-diamine 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-(5-chloro-7-methoxy-1H-benzo[d]imidazol-2-ylthio)-N-(4-(pyridin-3-yloxy)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS USEFUL AS ANTIBIOTIC TOLERANCE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TOLÉRANCE AUX ANTIBIOTIQUES

  摘要：

  该披露提供了化合物和这些化合物的药物组合物，用于治疗慢性和急性细菌感染。该披露中的某些化合物是一般式VIII的化合物和盐。该披露中的某些化合物是MvfR抑制剂。MvfR抑制剂减少抗生素耐药细菌菌株的形成，对治疗革兰氏阴性细菌感染和减少铜绿假单胞菌的毒力有用。该披露还提供了治疗患者细菌感染的方法，包括铜绿假单胞菌感染。

  公开号：

  WO2014176258A1
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-chloro-3-nitrophenol 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 5-chloro-3-methoxybenzene-1,2-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS USEFUL AS ANTIBIOTIC TOLERANCE INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA TOLÉRANCE AUX ANTIBIOTIQUES

  摘要：

  该披露提供了化合物和这些化合物的药物组合物，用于治疗慢性和急性细菌感染。该披露中的某些化合物是一般式VIII的化合物和盐。该披露中的某些化合物是MvfR抑制剂。MvfR抑制剂减少抗生素耐药细菌菌株的形成，对治疗革兰氏阴性细菌感染和减少铜绿假单胞菌的毒力有用。该披露还提供了治疗患者细菌感染的方法，包括铜绿假单胞菌感染。

  公开号：

  WO2014176258A1

文献信息

• Fragment-based screening by X-ray crystallography, MS and isothermal titration calorimetry to identify PNMT (phenylethanolamine N-methyltransferase) inhibitors
  作者：Nyssa Drinkwater、Hoan Vu、Kimberly M. Lovell、Kevin R. Criscione、Brett M. Collins、Thomas E. Prisinzano、Sally-Ann Poulsen、Michael J. McLeish、Gary L. Grunewald、Jennifer L. Martin

  DOI：10.1042/bj20100651

  日期：2010.10.1

  CNS (central nervous system) adrenaline (epinephrine) is implicated in a wide range of physiological and pathological conditions. PNMT (phenylethanolamine N-methyltransferase) catalyses the final step in the biosynthesis of adrenaline, the conversion of noradrenaline (norepinephrine) to adrenaline by methylation. To help elucidate the role of CNS adrenaline, and to develop potential drug leads, potent, selective and CNS-active inhibitors are required. The fragment screening approach has advantages over other lead discovery methods including high hit rates, more efficient hits and the ability to sample chemical diversity more easily. In the present study we applied fragment-based screening approaches to the enzyme PNMT. We used crystallography as the primary screen and identified 12 hits from a small commercial library of 384 drug-like fragments. The hits include nine chemicals with two fused rings and three single-ring chemical systems. Eight of the hits come from three chemical classes: benzimidazoles (a known class of PNMT inhibitor), purines and quinolines. Nine of the hits have measurable binding affinities (~5–700 μM) as determined by isothermal titration calorimetry and all nine have ligand efficiencies of 0.39 kcal/mol per heavy atom or better (1 kcal≈4.184 kJ). We synthesized five elaborated benzimidazole compounds and characterized their binding to PNMT, showing for the first time how this class of inhibitors interact with the noradrenaline-binding site. Finally, we performed a pilot study with PNMT for fragment-based screening by MS showing that this approach could be used as a fast and efficient first-pass screening method prior to characterization of binding mode and affinity of hits.

  CNS（中枢神经系统）肾上腺素（肾上腺素）与多种生理和病理状况有关。PNMT（苯乙醇胺 N-甲基转移酶）催化肾上腺素生物合成的最后一步，即通过甲基化将去甲肾上腺素转化为肾上腺素。为帮助阐明中枢神经系统肾上腺素的作用并开发潜在的药物线索，需要强效、选择性和中枢神经系统活性抑制剂。与其他线索发现方法相比，片段筛选方法具有高命中率、更有效的命中率以及更容易采样化学多样性等优势。在本研究中，我们将基于片段的筛选方法应用于 PNMT 酶。我们使用晶体学作为主要筛选方法，从一个包含 384 个类药物片段的小型商业库中发现了 12 个新药。其中包括九种具有两个融合环的化学物质和三种单环化学体系。其中八种来自三类化学物质：苯并咪唑类（已知的一类 PNMT 抑制剂）、嘌呤类和喹啉类。通过等温滴定量热法测定，其中九种药物具有可测量的结合亲和力（约 5-700 μM），所有九种药物的配体效率均为 0.39 kcal/mol 每重金属原子或更高（1 kcal≈4.184 kJ）。我们合成了五种精心制作的苯并咪唑化合物，并鉴定了它们与 PNMT 的结合特性，首次展示了这一类抑制剂如何与去甲肾上腺素结合位点相互作用。最后，我们用质谱对 PNMT 进行了基于片段的筛选试验研究，结果表明这种方法可以作为一种快速高效的第一道筛选方法，然后再对命中化合物的结合模式和亲和力进行表征。
• COMPOUNDS USEFUL AS ANTIBIOTIC TOLERANCE INHIBITORS
  申请人：THE GENERAL HOSPITAL CORPORATION

  公开号：US20160052890A1

  公开（公告）日：2016-02-25

  The disclosure provides compounds and pharmaceutical compositions of the compounds useful for treating chronic and acute bacterial infections. Certain of the compounds are compounds and salts of general Formula VIII Certain compounds of this disclosure are MvfR inhibitors. MvfR inhibitors reduce the formation of antibiotic tolerant bacterial strains and are useful for treating Gram-negative bacterial infections and reducing the virulence of Pseudomonas aeruginosa. Methods of treating bacterial infections in a patient, including Pseudomonas aeruginosa infections, are also provided by the disclosure.

  本公开提供了化合物和药物组合物，这些化合物对治疗慢性和急性细菌感染有用。其中一些化合物是通式VIII的化合物和盐。本公开的某些化合物是MvfR抑制剂。MvfR抑制剂减少抗生素耐药细菌株的形成，对治疗革兰氏阴性细菌感染和减少铜绿假单胞菌的毒性有用。本公开还提供了治疗患者细菌感染的方法，包括铜绿假单胞菌感染。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR TREATING CONDITIONS ASSOCIATED WITH STING ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR TRAITER DES ÉTATS PATHOLOGIQUES ASSOCIÉS À UNE ACTIVITÉ DE STING
  申请人：IFM DUE INC

  公开号：WO2022133098A3

  公开（公告）日：2022-07-28

  This disclosure features chemical entities (e.g., a compound or a pharmaceutically acceptable salt, and/or hydrate, and/or cocrystal, and/or drug combination of the compound) that inhibit (e.g., antagonize) Stimulator of Interferon Genes (STING). Said chemical entities are useful, e.g., for treating a condition, disease or disorder in which increased (e.g., excessive) STING activation (e.g., STING signaling) contributes to the pathology and/or symptoms and/or progression of the condition, disease or disorder (e.g., cancer) in a subject (e.g., a human). This disclosure also features compositions containing the same as well as methods of using and making the same.

  本文揭示了一些化学实体（例如，化合物或药物可接受的盐、水合物、共晶体或化合物的药物组合），它们能够抑制（例如，拮抗）干扰素基因刺激器（STING）。这些化学实体可用于治疗某些疾病或疾病状态，其中增加的STING激活（例如，STING信号传导）对该疾病或疾病状态的病理学、症状和/或进展有贡献（例如，癌症）的患者（例如，人类）。本文还涉及包含相同化学实体的组合物以及使用和制备它们的方法。
• US9643933B2
  申请人：——

  公开号：US9643933B2

  公开（公告）日：2017-05-09
• INHIBITORS OF NITRIC OXIDE SYNTHASES (NOS), PHARMACEUTICAL PRODUCTS THEREOF, AND METHODS THEREOF
  申请人：Gacter Inc.

  公开号：US20230286913A1

  公开（公告）日：2023-09-14

  The present invention provides NOS inhibitors such as iNOS inhibitors, or a pharmaceutically acceptable salt, ester, prodrug, complex, solvate, hydrate, or isomer thereof, in any crystalline form or in amorphous form. The inhibitors include 1,1 or 1,2 substituted-ethyl carbamimido thioates, cyclic compounds substituted with a carbamimidoyl sulfanylethylphenyl group and a carbamimidoylsulfanyl group, compounds substituted with a carbamimidoyl sulfanylethyl phenylmethyl group, bis-carbamimidoylsulfanylethyl substituted compounds, 2-propoxypyridine derivatives, alkylamine or heteroalkylamine derivatives, n-aminoethyl n-phenyl amine derivatives, and saturated heterocyclic fused benzene derivatives. Pharmaceutical products comprising the NOS inhibitors such as iNOS inhibitors and the applications thereof in prophylaxis and/or treatment of inflammatory diseases, and proliferative diseases such as cancer including gastro-intestinal, colorectal, gynecological, pancreatic, head and neck, esophageal, breast, lung, and central nervous system tumors, among others, are also provided.