(3R,4S)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-[(4R,5S,6R)-2,2,5-trimethyl-6-((S)-1-methylbut-3-enyl)-[1,3]dioxan-4-yl]pentanoic acid | 1185341-12-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3R,4S)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-[(4R,5S,6R)-2,2,5-trimethyl-6-((S)-1-methylbut-3-enyl)-[1,3]dioxan-4-yl]pentanoic acid
• 英文别名: (3R,4S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[(4R,5S,6R)-2,2,5-trimethyl-6-[(2S)-pent-4-en-2-yl]-1,3-dioxan-4-yl]pentanoic acid
• CAS: 1185341-12-1
• 化学式: C₂₃H₄₄O₅Si
• 分子量: 428.685
• InChiKey: HCNZRDLUPZHERQ-VQHSRYPXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.86
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-[(4R,5S,6R)-2,2,5-trimethyl-6-((S)-1-methylbut-3-enyl)-[1,3]dioxan-4-yl]pentanoic acid 、 (Z,2R,3S,5R,9S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-12-iodo-9-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2-methyldodec-11-en-3-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以81%的产率得到[(Z,2R,3S,5R,9S)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-12-iodo-9-methoxy-1-[(4-methoxyphenyl)methoxy]-2-methyldodec-11-en-3-yl] (3R,4S)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-[(4R,5S,6R)-2,2,5-trimethyl-6-[(2S)-pent-4-en-2-yl]-1,3-dioxan-4-yl]pentanoate
  参考文献：
  名称：

  立体选择性全合成Etnangien和Etnangien甲基酯

  摘要：

  有效的聚酮化合物大环内酯类抗生素etnangien和etnangien甲酯的高度立体选择性联合全合成通过收敛策略完成，并以23个步骤（最长的线性序列）进行。明显的合成特征包括一系列高度立体选择性底物控制的羟醛反应，以设定丙酸酯部分的甲基和羟基立体中心的特征性组装，对故意构象偏向的前体进行有效的非对映选择性Heck大环化以及后期通过无保护基团的前体的高产Stille偶联引入不稳定的侧链。一路走来，Z的改进，可靠协议醛的选择性Stork-Zhao-Wittig烯化反应得到发展，并设计了一种有效的方案，用于空间上受阻的特别是β-羟基酮的1，3- syn还原。在合成活动中，对这些不稳定的天然产物的固有异构化途径进行了更详细的了解。etnangiens的权宜之计和灵活的策略应该适合于设计这些RNA聚合酶抑制剂的类似物，从而能够进一步探索这些大环内酯类抗生素的有前途的生物潜力。

  DOI：

  10.1021/jo100201f
• 作为产物：
  描述：

  (3R,4S)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-[(4R,5S,6R)-2,2,5-trimethyl-6-((S)-1-methylbut-3-ynyl)-[1,3]dioxan-4-yl]pentanoic acid 在 Lindlar's catalyst 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.25h， 以88%的产率得到(3R,4S)-3-(tert-butyldimethylsilanyloxy)-4-[(4R,5S,6R)-2,2,5-trimethyl-6-((S)-1-methylbut-3-enyl)-[1,3]dioxan-4-yl]pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Etnangien的全合成

  摘要：

  描述了强效 RNA 聚合酶抑制剂 etnangien 的首次全合成，它明确确定了这种敏感的大环内酯类抗生素的相对和绝对构型。方便和模块化合成的关键特征包括立体选择性底物控制的硼和锡介导的羟醛偶联，以设置具有高度立体选择性和产率的甲基和羟基立体中心的特征序列，构象受限底物的有效 ​​Heck 大环化，以及不稳定侧链的后期引入。收敛方法应该适合设计的类似物。

  DOI：

  10.1021/ja9056163

文献信息

• Total Synthesis of Etnangien
  作者：Pengfei Li、Jun Li、Fatih Arikan、Wiebke Ahlbrecht、Michael Dieckmann、Dirk Menche

  DOI：10.1021/ja9056163

  日期：2009.8.26

  The first total synthesis of the potent RNA-polymerase inhibitor etnangien is described, which establishes unequivocally the relative and absolute configuration of this sensitive macrolide antibiotic. Key features of the expedient and modular synthesis include stereoselective substrate-controlled boron- and tin-mediated aldol couplings to set the characteristic sequences of methyl and hydroxyl bearing

  描述了强效 RNA 聚合酶抑制剂 etnangien 的首次全合成，它明确确定了这种敏感的大环内酯类抗生素的相对和绝对构型。方便和模块化合成的关键特征包括立体选择性底物控制的硼和锡介导的羟醛偶联，以设置具有高度立体选择性和产率的甲基和羟基立体中心的特征序列，构象受限底物的有效 ​​Heck 大环化，以及不稳定侧链的后期引入。收敛方法应该适合设计的类似物。
• Design, synthesis and biological evaluation of simplified analogues of the RNA polymerase inhibitor etnangien
  作者：Dirk Menche、Pengfei Li、Herbert Irschik

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.12.066

  日期：2010.2

  Novel simplified analogues of the potent RNA polymerase inhibitor etnangien were obtained by total synthesis and evaluated for antibacterial activity against Gram-positive bacteria and one Gram-negative bacterium. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Stereoselective Total Synthesis of Etnangien and Etnangien Methyl Ester
  作者：Pengfei Li、Jun Li、Fatih Arikan、Wiebke Ahlbrecht、Michael Dieckmann、Dirk Menche

  DOI：10.1021/jo100201f

  日期：2010.4.16

  A highly stereoselective joint total synthesis of the potent polyketide macrolide antibiotics etnangien and etnangien methyl ester was accomplished by a convergent strategy and proceeds in 23 steps (longest linear sequence). Notable synthetic features include a sequence of highly stereoselective substrate-controlled aldol reactions to set the characteristic assembly of methyl- and hydroxyl-bearing

  有效的聚酮化合物大环内酯类抗生素etnangien和etnangien甲酯的高度立体选择性联合全合成通过收敛策略完成，并以23个步骤（最长的线性序列）进行。明显的合成特征包括一系列高度立体选择性底物控制的羟醛反应，以设定丙酸酯部分的甲基和羟基立体中心的特征性组装，对故意构象偏向的前体进行有效的非对映选择性Heck大环化以及后期通过无保护基团的前体的高产Stille偶联引入不稳定的侧链。一路走来，Z的改进，可靠协议醛的选择性Stork-Zhao-Wittig烯化反应得到发展，并设计了一种有效的方案，用于空间上受阻的特别是β-羟基酮的1，3- syn还原。在合成活动中，对这些不稳定的天然产物的固有异构化途径进行了更详细的了解。etnangiens的权宜之计和灵活的策略应该适合于设计这些RNA聚合酶抑制剂的类似物，从而能够进一步探索这些大环内酯类抗生素的有前途的生物潜力。