盐酸多奈哌齐苄基溴 | 844694-85-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 盐酸多奈哌齐苄基溴
• 中文别名: 4-[(2,3-二氢-5,6-二甲氧基-1-氧代-1H-茚-2-基)甲基]-1,1-二苄基哌啶鎓溴化物
• 英文名称: Donepezilbenzyl bromide
• 英文别名: 2-[(1,1-dibenzylpiperidin-1-ium-4-yl)methyl]-5,6-dimethoxy-2,3-dihydroinden-1-one;bromide
• CAS: 844694-85-5
• 化学式: Br*C₃₁H₃₆NO₃
• 分子量: 550.536
• InChiKey: SSZOWVQOUFMSCQ-UHFFFAOYSA-M

物化性质

• 熔点：
  191-196°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（略微加热）、甲醇（略微加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.08
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

盐酸多奈哌齐苄基溴是合成盐酸多奈哌齐的重要中间体。盐酸多奈哌齐是一种由FDA批准的用于治疗老年痴呆症的第二代乙酰胆碱酯酶抑制剂，主要用于阿尔茨海默病（Alzheimer's disease）的治疗。该药物由日本卫材制药有限公司于1989年研发成功，并在1996年11月获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于治疗阿尔茨海默病，于1997年1月首次在美国上市，随后在1999年10月在中国上市，现已在30多个国家和地区获批使用。其疗效已被包括英国、美国和日本在内的多个国家的临床研究证实。

多奈哌齐是一种具有高度选择性、可逆且非竞争性的乙酰胆碱酯酶抑制剂，能够抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的降解作用，激活中枢神经系统的胆碱能系统，从而减轻因胆碱能传递受损导致的神经元变性。该药物对脑中的神经元具有高度的选择性，而对消化道和心脏中几乎不产生显著的抑制效果，相比第一代乙酰胆碱酯酶抑制剂他克林，多奈哌齐表现出较小的剂量（5—10mg）、较低的副作用、长效（半衰期70小时，每日只需服用一次）以及更低的成本等优点，使其成为治疗轻度至中度阿尔茨海默病更有价值的选择。近年来的研究还发现，多奈哌齐对脑血管性痴呆也有一定的疗效，进一步扩大了其应用范围。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸多奈哌齐苄基溴 在 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以25.8%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  盐酸多奈哌齐杂质及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及如下所示的盐酸多奈哌齐的新杂质及其制备方法，所述方法包括将多奈哌齐和氯苄或者溴苄反应生成季铵盐，再经重排反应、分离得到目标化合物。本发明得到的杂质对于研究杂质来源以及新的分析方法开发非常有用。

  公开号：

  CN114105862A
• 作为产物：
  描述：

  5,6-二甲氧基茚酮 在 palladium on activated charcoal 三乙醇胺 、 氢气 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 盐酸多奈哌齐苄基溴
  参考文献：
  名称：

  New Synthesis of Donepezil Through Palladium‐Catalyzed Hydrogenation Approach

  摘要：

  A new, economical, and efficient process has been developed for large-scale synthesis of donepezil 1, an anti-Alzheimer's drug. The process involves palladium-catalyzed hydrogenation of (2E)-5,6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylene)indan-1-one 6 to provide 5,6-dimethoxy-2-(piperidin-4-ylmethyl)indan-1-one 8 as a key step.

  DOI：

  10.1080/00397910500334231

文献信息

• [EN] CRYSTALLINE FORM OF DONEPEZIL HYDROCHLORIDE<br/>[FR] FORME CRISTALLINE D'HYDROCHLORURE DE DONEPEZIL
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2006015338A3

  公开（公告）日：2006-07-20
• New Synthesis of Donepezil Through Palladium‐Catalyzed Hydrogenation Approach
  作者：Chandrashekar R. Elati、Naveenkumar Kolla、Subrahmanyeswara Rao Chalamala、Pravinchandra J. Vankawala、Venkataraman Sundaram、Himabindu Vurimidi、Vijayavitthal T. Mathad

  DOI：10.1080/00397910500334231

  日期：2006.2.1

  A new, economical, and efficient process has been developed for large-scale synthesis of donepezil 1, an anti-Alzheimer's drug. The process involves palladium-catalyzed hydrogenation of (2E)-5,6-dimethoxy-2-(pyridin-4-ylmethylene)indan-1-one 6 to provide 5,6-dimethoxy-2-(piperidin-4-ylmethyl)indan-1-one 8 as a key step.
• 盐酸多奈哌齐杂质及其制备方法
  申请人：浙江华海药业股份有限公司

  公开号：CN114105862A

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明涉及如下所示的盐酸多奈哌齐的新杂质及其制备方法，所述方法包括将多奈哌齐和氯苄或者溴苄反应生成季铵盐，再经重排反应、分离得到目标化合物。本发明得到的杂质对于研究杂质来源以及新的分析方法开发非常有用。